3,4-二甲氧基苯甲酸

中文名称    3,4-二甲氧基苯甲酸

中文同名    3,4-二甲氧基苯酸;藜芦酸

英文名称    3,4-Dimethoxybenzoic acid

化学式       C9H10O4

分子量       182.17

CAS编号   93-07-2

质检信息

质检项目   指标值

含量，％   ≥99%

PSA：       55.76000

LOGP：   1.40200

熔点 69-71 °C(lit.)

沸点 165°C

密度 1.3456 (rough estimate)

折射率 1.5756 (estimate)

闪点 135°C

化学特性

3,4-二甲氧基苯甲酸为白色至淡红黄色针状或棱柱状结晶，无气味。能升华。易溶于乙醇和乙醚，溶于热甲醇，微溶于水。熔点 179-184℃。对环境无危害。

产品用途

3,4-二甲氧基苯甲酸用作有机合成。医药中间体。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

一种藜芦酸的制备工艺的制作方法

藜芦酸可以从金莲花(Trolliuschi-nenisi Baill·)、棋盘属(Zygadenus)藜芦属(Veratrum)和苇茎百合属(Schoeno-caulon offricinale)植物的种子中提取获得，主要用作化学试剂。藜芦酸是一种常用的化学合成中间体，广泛应用于工业、医药、农药等领域，是合成药物盐酸阿呋唑嗪等化合物的关键中间体。

以往的藜芦酸的制备工艺存在的缺点

①主要以藜芦醇为原料，经氧化生产藜芦酸。该方法的主要缺点是原料较为昂贵，且反应往往有不定量的副产物藜芦醛的产生，收率一般不是很高。②主要以藜芦醛为起始原料，以甲醇为溶剂，将醛和碱发生歧化反应生产盐，然后酸化，该方法成本高、产率低。

发明内容

本发明的目的是提供一种成本低、纯度高、收率高的藜芦酸的制备工艺。为达到上述目的本发明采取的技术方案是 一种藜芦酸的制备工艺，包括下述步骤

(1)室温下在反映容器中加入300-800ml的水和60g的藜芦醛，

加热到40°C，搅拌至藜芦醛全部熔化；然后加入30%的液碱50-90ml，充分搅拌，在 40°C开始缓慢滴加180ml的双氧水，3_5小时加完，控制温度为30_35°C ；

(2)双氧水加完后充分搅拌，再升温到55°C，保温；

(3)升温到60°C，保温池后取样测量；

(4)待取样测量的结果为含有藜芦酸99.洲以上，藜芦醛含量

0. 5%以下时，降温到250C以下，加300ml的水，用30%的盐酸慢慢调PH=2 ；

(5)过滤、洗涤、抽干、干燥得藜芦酸。所述步骤(5)中，过滤后的产物用室温的清水洗涤到PH=5_6，抽干后80°C干燥。本发明中，主要以藜芦醛为主要原材料，以水为溶剂，用碱成盐，用双氧水氧化，酸化制得藜芦酸，撇去用有机溶剂做为溶剂的方法，原料成本大大降低，大大提高了生产效率，并且在检测目标含量都达到95%以上，液相含量达到99. 5%以上。产品外观呈白色粉末。

具体实施例方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1 室温下在IOOOml的四口烧瓶中加入300_800ml的水，

60g的藜芦醛加热到40°C，搅拌10分钟至藜芦醛全部熔化。然后加入30%的液碱 50-90ml，搅拌15分钟。在40°C开始缓慢滴加180ml的双氧水，控制温度30_35°C，滴加时温度会有上升，3-5小时加完。双氧水加完后搅拌30分钟再升温到55°C，保温池。然后升温到60°C保温池后取样测量；待测量的结果含有藜芦酸99. 2%以上，藜芦醛含量0. 5%以下时，降温到25°C以下，用300ml的水，用30%的盐酸慢慢调PH=2，约2_4h左右。过滤，滤饼用室温的清水洗涤到PH=5-6，抽干后80°C干燥，得干品约62g，外观为白色，含量99.洲左右ο检测方法产品用岛津高效液相色谱仪进行分析，分析条件如下，流动相为甲醇和水的混合液，甲醇水=60:40，柱型C18 250X4. 6X5 μ m，波长230nm，流速lml/min。称取0. Olg干品用流动相稀释至IOml容量瓶，进样10 μ 1。分析结果含量达到彡99. 50%

权利要求

1.一种藜芦酸的制备工艺，其特征在于，包括下述步骤(1)室温下在反映容器中加入300-800ml的水和60g的藜芦醛，加热到40°C，搅拌至藜芦醛全部熔化；然后加入30%的液碱50-90ml，充分搅拌，在 40°C开始缓慢滴加180ml的双氧水，3_5小时加完，控制温度为30_35°C ；(2)双氧水加完后充分搅拌，再升温到55°C，保温；(3)升温到60°C，保温池后取样测量；(4)待取样测量的结果为含有藜芦酸99.洲以上，藜芦醛含量0. 5%以下时，降温到250C以下，加300ml的水，用30%的盐酸慢慢调PH=2 ；(5)过滤、洗涤、抽干、干燥得藜芦酸。

2.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于步骤(5)中，过滤后的产物用室温的清水洗涤到PH=5-6，抽干后80°C干燥。

全文摘要

本发明公开了一种藜芦酸的制备工艺，主要以藜芦醛为主要原材料，以水为溶剂，用碱成盐，用双氧水氧化，酸化制得藜芦酸，撇去用有机溶剂做为溶剂的方法，原料成本大大降低，大大提高了生产效率，并且在检测目标含量都达到95%以上，液相含量达到99.5%以上。

一种从金莲花中提取藜芦酸的方法

藜芦酸是从金莲花ijrolIius chi-nenisi Baill·)、棋盘属(Zygadenus)藜芦属 (Veratrum)和苇茎百合属(Schoeno-caulon offricinale)植物的种子中提取获得有机酸类物质，化学名称3，4-二甲氧基苯甲酸，分子式C9HltlO4,含有结晶水的藜芦酸为无臭结晶， 无水藜芦酸熔点180-181°C，几乎不溶于水，微溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、乙醚等。藜芦酸是一种常见的化工中间体，广泛应用于工业、医药、农业领域，是合成盐酸阿夫唑嗪等化合物的关键中间体。现有藜芦酸制备主要是由合成得到的，主要有藜芦醇或藜芦醛为原料合成。如专利(申请号CN20101(^92766. 3) “藜芦酸的合成制备方法”，该专利公开的方法是将3，4_ 二甲氧基苯甲醛溶于乙腈中，加入十分之一量的催化剂硝酸银，然后滴加五倍量的氧化剂双氧水，在50°C下反应2. 1小时，反应结束后用硫代硫酸钠淬灭反应，并用二氯甲烷萃取。(2) 将(1)得到的产物用饱和碳酸氢钠洗涤，并用盐酸调节水层PH为5-6，而后用二氯甲烷萃取，蒸除溶剂后既得藜芦酸。合成工艺都较为复杂，由于工艺所用试剂较为昂贵，产品成本较高。而从天然植物中萃取藜芦酸的成本较低，但是公开的方法较少。如专利(申请号 CN201010526617. 9) “一种从金莲花中制备藜芦酸的方法”，该专利公开的方法采用15倍量的乙酸乙酯直接回流提取金莲花药材2次，每次池，提取物浓缩至一定体积与1倍药材重量的聚酰胺粉混合均勻，干燥，用20倍量的20%乙醇抽滤固体颗粒混合物，抽滤液浓缩后经石油醚-丙酮重结晶得到藜芦酸。现有从金莲花中提取藜芦酸的方法，生产应用大量易挥发试剂，工艺工业化较难。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种从金莲花中提取藜芦酸的方法。本发明

技术解决方案如下

一种从金莲花中提取藜芦酸的方法，其特征在于包括以下步骤

1)取金莲花药材粉碎，加5-10倍量70-90%甲醇溶液浸泡提取2-3次，提取液减压回收甲醇，得浓缩液；

2)上述浓缩液加水分散，调节pH3-4，加入大孔树脂柱吸附，水洗树脂中性，再用碱溶液洗脱，收集洗脱液；

3)上述洗脱液调节中性，加入大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节PH3-4放置结晶，结晶物滤出，甲醇溶解重结晶，干燥即得藜芦酸。本发明采用的酸为盐酸或磷酸。本发明在工艺步骤2)中采用的大孔树脂可选NKA- II、H-103和NDA-211树脂中的一种。优选H-103大孔树脂。本发明采用的碱为氢氧化钾或氢氧化钠溶液，浓度为11%。本发明在工艺步骤3)中采用的大孔树脂可选AB-8、HPD100、D101、HZ818和LSA-21 树脂中的一种。优选AB-8大孔树脂。本发明的技术优势在于采用两次大孔树脂分离，第一次大孔树脂富集藜芦酸，但是得到的含有黄酮类物质，碱液洗脱，藜芦酸转化为盐的形式，二次大孔树脂，吸附杂质而藜芦酸不被吸附，达到纯化作用，减少易挥发试剂的应用，提高生产的安全性，降低了生产成本，而且工艺操作简单，工业化较易。下面将结合

具体实施方式

进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施例方式

实施例1

金莲花药材粉碎，取20kg，加7倍量90%甲醇溶液浸泡提取3小时，提取3次，提取液滤过减压回收甲醇，得浓缩液，加水分散，磷酸调节PH3，加入H-103大孔树脂柱吸附，饱和吸附后，水洗树脂中性，再用6BV1%氢氧化钠洗脱，收集洗脱液，磷酸调节脱液调节中性，加入AB-8大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节pH3放置结晶，结晶物滤出，甲醇回流溶解重结晶，结晶物干燥即得藜芦酸71mg，含量98. 1。实施例2:

金莲花药材粉碎，取20kg，加10倍量70%甲醇溶液浸泡提取4小时，提取两次，提取液滤过减压回收甲醇，得浓缩液，加水分散，盐酸调节PH4，加入NKA- II大孔树脂柱吸附，饱和吸附后，水洗树脂中性，再用6BV1%氢氧化钠洗脱，收集洗脱液，盐酸调节脱液调节中性，加入HPD100大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节pH4放置结晶，结晶物滤出，甲醇回流溶解重结晶，结晶物干燥即得藜芦酸68mg，含量97. 1%。实施例3:

金莲花药材粉碎，取20kg，加8倍量80%甲醇溶液浸泡提取5小时，提取3次，提取液滤过减压回收甲醇，得浓缩液，加水分散，盐酸调节PH3，加入NDA-211大孔树脂柱吸附，饱和吸附后，水洗树脂中性，再用氢氧化钾洗脱，收集洗脱液，盐酸调节脱液调节中性，加入DlOl大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节pH4放置结晶，结晶物滤出，甲醇回流溶解重结晶，结晶物干燥即得藜芦酸69mg，含量95. 3%。实施例4:

金莲花药材粉碎，取20kg，加6倍量80%甲醇溶液浸泡提取3小时，提取3次，提取液滤过减压回收甲醇，得浓缩液，加水分散，盐酸调节PH3，加入H-103大孔树脂柱吸附，饱和吸附后，水洗树脂中性，再用氢氧化钾洗脱，收集洗脱液，盐酸调节脱液调节中性，加入 HZ818大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节pH4放置结晶，结晶物滤出，甲醇回流溶解重结晶，结晶物干燥即得藜芦酸71mg，含量96. 3%。实施例5:

金莲花药材粉碎，取20kg，加10倍量90%甲醇溶液浸泡提取4小时，提取两次，提取液滤过减压回收甲醇，得浓缩液，加水分散，盐酸调节PH3，加入H-103大孔树脂柱吸附，饱和吸附后，水洗树脂中性，再用氢氧化钠洗脱，收集洗脱液，盐酸调节脱液调节中性，加入LSA-21大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节pH4放置结晶，结晶物滤出，甲醇回流溶解重结晶，结晶物干燥即得藜芦酸6%ig，含量96. 3%。

实施例6:

金莲花药材粉碎，取200kg，加10倍量75%甲醇溶液浸泡提取4小时，提取两次，提取液滤过减压回收甲醇，得浓缩液，加水分散，盐酸调节PH4，加入H-103大孔树脂柱吸附，饱和吸附后，水洗树脂中性，再用4BV3%氢氧化钾洗脱，收集洗脱液，盐酸调节脱液调节中性，加入AB-8大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节pH3放置结晶，结晶物滤出，甲醇回流溶解重结晶，结晶物干燥即得藜芦酸695mg，含量98. 3%。

权利要求

1.一种从金莲花中提取藜芦酸的方法，其特征在于包括以下步骤1)取金莲花药材粉碎，加5-10倍量70-90%甲醇溶液浸泡提取2-3次，提取液减压回收甲醇，得浓缩液；2)上述浓缩液加水分散，调节pH3-4，加入大孔树脂柱吸附，水洗树脂中性，再用碱溶液洗脱，收集洗脱液

；3)上述洗脱液调节中性，加入大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节PH3-4放置结晶，结晶物滤出，甲醇溶解重结晶，干燥即得藜芦酸。

2.根据权利要求1所述从金莲花中提取藜芦酸的方法，其特征在于所述步骤2)、3)所用的酸为盐酸或磷酸。

3.根据权利要求1所述从金莲花中提取藜芦酸的方法，其特征在于所述步骤2)中的大孔树脂可选NKA- II、H-103和NDA-211树脂中的一种。

4.根据权利要求1所述从金莲花中提取藜芦酸的方法，其特征在于所述步骤2)中的碱为氢氧化钾或氢氧化钠溶液，浓度为1-洲。

5.根据权利要求1所述从金莲花中提取藜芦酸的方法，其特征在于所述步骤3)中的大孔树脂可选々8-8、昍0100、0101、!12818和LSA-21树脂中的一种。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	25g