邻碘苯胺

中文名称     邻碘苯胺

中文同名     2-碘代苯胺;2-碘苯胺;间碘苯胺

英文名称     2-Iodoaniline

化学式        C6H6IN

分子量        219.02

CAS编号    615-43-0

质检信息

熔点 55-58 °C(lit.)

密度 1.8155 (estimate)

闪点 >230 °F

化学特性

邻碘苯胺为对光敏感，微溶于水。熔点 54-58℃。沸点 235.4/113℃，有害，具刺激性。

产品用途

邻碘苯胺又称2-碘苯胺用作有机合成中间体。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

一种熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法与流程

取一反应管，加入叠氮化钠50mg，1-(2-碘苯基)乙醇75mg，三氟乙酸300uL，甲基磺酸150uL，正己烷1.0mL，40℃下搅拌24小时。反应结束后加入氢氧化钠溶液10mL淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，有机相加盐水5mL洗涤，合并有机相，柱层析分离得到邻碘苯胺58.4mg，产率89％。

邻碘苯胺及其衍生物可作为吲哚类抗癌药物制备的原料，配合合适的催化剂可高效合成各种吲哚类药物中间体，随着其在医药、农药和材料等领域的广泛应用，邻碘苯胺的需求将不断上升。吲哚类化合物是一类杂环衍生物生物碱，具有显著的生理活性。在新药研发中，吲哚结构往往被优先考虑为先导化合物。邻碘苯胺可以通过Larock-Castro合成法与炔类反应制备吲哚，或采用Heck法在钯催化作用下获得吲哚类衍生物。邻碘苯胺及其衍生物常用作吲哚类抗癌药物的制备，具有较高的市场价值，进一步合成可得结构复杂的高端合成中间体，具有更加突出的市场前景和价格优势。在邻碘苯胺的合成中,得到的产物一般为邻碘苯胺和对邻碘苯胺的混合物,必须进行分离提纯才能得到较纯德邻碘苯胺。直接取代合成邻碘苯胺伴随同分异构体对碘苯胺的生成,在专利201610944091.3一种邻碘苯胺的制备方法中，提到用萃取结晶、重结晶和柱层析分离等方法提纯，但效率低，产率只有45%。而邻碘苯胺高温环境易变质，不适合用精馏方法分离提纯。

工业结晶技术作为跨学科的分离和生产技术，已成为生物工程、材料科学等行业不可或缺的重要技术，并成为21世纪高新技术发展的基础手段之一。熔融结晶技术作为工业结晶技术的一种，发展于上世纪，由于不需使用溶剂，具有绿色环保的优势而备受重视。专利201610283094.7提到一种熔融结晶分离提纯2，5-二氯苯酚的方法，即从2，5-二氯苯酚和2，4-二氯苯酚的异构体混合物中分离出2，5-二氯苯酚，在保证良好分离率的前提下，分离出的2，5-二氯苯酚的纯度能达到97%以上。在专利201410442674.7一种基于熔融层结晶技术分离乳脂肪的方法中将无水乳脂肪在搅拌下升高温度熔化，降温使内层夹套的外表面生长晶层；将母液排出，温度升高后减压排除汗液；收集晶体得到高熔点乳脂肪，可以根据不同的实际需要获取熔点范围窄的产品。

熔融结晶法具有低能耗、无需溶剂和产品纯度高等优点，在有机物分离与提纯方面有重要意义。鉴于以上问题，对异构物组分分离提纯考虑采用简单、高效的熔融结晶工艺，来降低生产成本。目前还未见到有用熔融结晶技术提纯邻（对）碘苯胺的文献和发明专利的相关报道。

技术实现要素：

本发明的目的在于，提供一种熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法。本发明的方法具有不需要使用有机溶剂、绿色环保，分离提纯效率高，邻碘苯胺的损失量小，成本低，且得到的邻碘苯胺的纯度高的特点，适合工业化推广。

本发明的技术方案：

一种熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法，包括以下步骤：

1）将邻碘苯胺和对碘苯胺混合物原料研磨成粉，得A品；

2）将A品放入结晶器内，然后开启结晶器，对A品进行加热，使A品完全熔融，得B品；

3）将B品降温使其结晶，达到结晶终温后进行养晶，然后放出母液，得C品；

4）将C品逐步升温发汗，直到发汗终温，放出汗液，剩余晶体即为提纯的邻碘苯胺。

前述的熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法，所述A品中，邻碘苯胺占总质量份数的55%以上。

前述的熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法，所述A品放入结晶器后加热到25-75℃进行熔融。

前述的熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法，所述B品降温时，降温速率为0.5-5℃/h。

前述的熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法，所述结晶终温为10-50℃。

前述的熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法，所述养晶时间为0.5-10小时。

前述的熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法，所述C品发汗时，升温速率是0.5-5℃/h，发汗终温为15-60℃。

本发明的有益效果

1、本发明的分离提纯方法能够从邻碘苯胺和对碘苯胺的异构体混合物中分离出邻碘苯胺，而且损失少，成本低，操作简便，纯度高，能满足工业化生产的需要。经实践证明，本发明的邻碘苯胺在收率达到60%以上的情况下，邻碘苯胺的纯度达到了99%以上。

2、本发明的原料只需加热到25-75℃进行熔融，该温度范围能够保证邻碘苯胺和对碘苯胺的混合物处于熔融状态，有利于后续除杂以及提高产品的纯度。

3、本发明的降温结晶是以0.5-5℃/h的降温速率将体系温度降至10-50℃，然后养晶0.5-10小时，该条件能够保证大部分邻碘苯胺和少量的对碘苯胺异构体能凝固成晶体，便于进行发汗提纯操作。

4、本发明通过逐渐升温发汗，以0.5-5℃/h的速率升温直至发汗终温15-50℃，该条件能够防止升温速率过快或过慢影响发汗液除去杂质效果，只有在该条件范围才能保证发汗操作达到最佳除杂效果，去除邻碘苯胺中少量的对碘苯胺。

实施例：

将5g的邻碘苯胺和对碘苯胺的异构体混合物（其邻碘苯胺质量分数70.95%）磨成粉加入到夹套结晶器中，升高温度到55℃使原料熔化；以3.6℃/h降温速率使熔融液降温，降至结晶终温为28℃；使部分晶体析出，养晶2小时后，放出母液；晶体部分以1.2℃/h升温速率，升温发汗，直到发汗终温为40℃，排除汗液。然后升温使产品熔化排除结晶器、收集的产品。称量计算，收率为61.75%。用气相色谱检测，产品纯度为99.07%，用显微熔点仪测产品熔点为

52℃-53.5℃与文献值相符。产品的气相色谱图和红外谱图见图1和图2。

由图1气相色谱图可知，所得产物中主要有一个峰的，保留时间为7.256min。由标样保留时间可知，在7.256min出现的物质为邻碘苯胺。气相色谱检测给出邻碘苯胺的质量分数为99.07%（安捷伦4890D气相色谱仪SE-54）。

在图2红外谱图中，产品与邻碘苯胺标准样进行比较，在3200～3400cm-1处有N-H吸收峰、1400～1600cm-1处有苯环的吸收峰、510cm-1处的C-I吸收峰和1250cm-1处的C-N吸收峰，830cm-1处有对位的C-H吸收峰。经红外判断主要组分为邻碘苯胺。

实施例1：一种熔融结晶分离提纯邻碘苯胺的方法，包括以下步骤：

1）选取邻碘苯胺占总质量份数的55%邻碘苯胺和对碘苯胺混合物为原料，并将其研磨成粉，得A品；

2）将A品放入结晶器内，然后开启结晶器，对A品加温至75℃，使A品完全熔融，得B品；

3）将B品以5℃/h的速率降温使其结晶，达到结晶终温50℃后进行养晶0.5小时，然后放出母液，得C品；

4）将C品以5℃/h的速率逐步升温发汗，直到发汗终温60℃时，放出汗液，剩余晶体即为提纯的邻碘苯胺。

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产品信息
[颜色]	黄色
[重量]	5g