尼卡巴嗪

中文名称    尼卡巴嗪

中文同名    双硝苯脲二嘧啶醇;球虫净

英文名称    nicarbazin

化学式       C13H10N4O5

分子量       426.38

CAS编号   330-95-0

质检信息

蒸气压 4.32E-07mmHg at 25°C

沸点  414.8°C at 760 mmHg

熔点  265-275oC

闪点  204.7°C

化学特性

1.淡黄色结晶粉末，无臭。熔点265-275℃（分解）。不吸湿，不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚，微溶于二甲基甲酰胺。与水研磨时会慢慢分解，在稀酸中分解较快。

产品用途

1.本品对鸡盲肠球虫和堆形艾美尔球虫、巨型艾美尔球虫、毒害艾美尔球虫、波氏艾美尔球虫均有良好的预防效果。具有高效、低毒、性能稳定、抗药性小等优点。本品可与球虫酯联合用药效果更佳。

2.为抗球虫药，用于治疗鸡球虫病

3.用于预防鸡和火鸡球虫病。本品对球虫第二代裂殖体有效，推荐量不影响鸡对球虫产生免疫力，且安全性较高。高温季节慎用，产蛋期禁用。混合饲料，每1000kg饲料125g。尼卡巴嗪的两种成分能分别由家禽消化道吸收，并广泛分布于组织及体液中。

4.尼卡巴嗪主用以预防鸡盲肠球虫(柔嫩艾美耳球虫)和堆型、巨型、毒害、布氏艾美耳球虫(小肠球虫)。据试验，感染球虫后48h内用药，能有效地抑制球虫发育，若用药迟过72h，则效果明显降低。

5.对盲肠柔嫩艾美耳球虫、小肠内堆型、巨型及波氏艾美耳球虫具有良好的防治作用。仅用于肉用鸡或后备母鸡,不用于蛋鸡。

6.具高效,低毒,性能稳定,抗药性小等优点。对鸡盲肠球虫和堆型艾氏球虫、巨型艾氏球虫、毒害艾氏球虫均有良好的预防效果。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

1.1由4，4’-对硝基均二苯脲（DNC）与乙酰丙酮和尿素环合、复合。

(1)DNC的合成。可由对硝基苯胺基甲酸甲酯与对硝基苯胺在二甲基甲酰胺（DMF）中回流缩合而得，收率85%—90%；也可由对硝基苯胺和光气在甲苯中反应而得，收率96.5%；或用对硝基苯胺盐酸盐，在邻苯二甲酸二丁酯中与尿素加热缩合制成。将对硝基苯胺50g加入180mL浓盐酸中，升温搅拌使其溶解，并在微回流下反应1.5h。冷却后析出叶片状亮黄色对硝基苯胺盐酸盐结晶，熔点173-174℃,收率95%。

将盐酸盐10.2g（0.0584mol）和1.5g(0.025mol)尿素加入60mL邻苯二甲酸二丁酯中,于180℃下搅拌反应6h。冷却至20℃过滤，先后用乙醇、水、少量甲苯洗涤，干燥得黄绿色粉末DNC，熔点310-314℃（分解）收率65%。（2）尼卡巴嗪的合成。将8.1g(0.027mol)DNC、

2.5g（0.042mol）尿素、4mL乙酰丙酮和少量浓盐酸加入35mL无水乙醇中，搅拌回流反应10-15h，冷却至室温结晶，经离心分离、无水乙醇洗涤，干燥得黄色复合物粉末，收率80%2由4，4’-对硝基均二苯脲（DNC）与2-羟基-4，6-二甲基嘧啶（HDP）按摩尔比1：1复合。HDP由乙酰丙酮与尿素缩合反应来制备。

2.—种尼卡巴嗪的制备方法，其特征在于，其利用根据权利要求1中所述的一种尼卡巴嗪的制备装置进行制备，按照以下步骤进行合成: (1)在反应釜中加入对硝基苯胺，使用溶剂作为反应溶剂，在反应釜中，通过共沸除水把原料对硝基苯胺中的水分除去； (2)在反应釜中，向冷却后的对硝基苯胺溶液体系中加入三光气，在搅拌下加热，控制温度在75-145 °C条件下反应16-30小时，通过TLC监控反应结果，直至对硝基苯胺完全生成4，4’ -二硝基二苯基脲，在反应过程中持续使得反应生成的氯化氢气体通过反应釜出气口出气，与冷凝器进气口连接以将溶剂蒸汽冷凝，并通过气液分离器分离出氯化氢气体，并用吸收釜中的吸收溶剂吸收;反应结束之后，分离出4，4’ -二硝基二苯基脲； (3)反应结束后，将吸收釜中完成了氯化氢气体吸收的溶液加入第二反应釜中，加入尿素和乙酰丙酮加热回流4-8小时，制备2-羟基-4，6_二甲基嘧啶盐酸盐;反应结束后加入碱调节体系到碱性，得到2-羟基-4，6-二甲基嘧啶溶液； (4)把步骤2制得的4，4’ -二硝基二苯基脲和步骤3得到的2-羟基-4，6-二甲基嘧啶溶液混合，并加入一定量的前述步骤(I)中的溶剂稀释，在20-45 V下搅拌反应2-5小时，反应液离心、洗涤、干燥后即可得到合格的尼卡巴嗪产品。

注意事项

(1)在尼卡巴嗪预防用药过程中，若鸡群大量接触感染性卵囊而爆发球虫病时，应迅速改用更有效的药物(如妥曲珠利、磺胺药等)治疗。

(2)由于尼卡巴嗪能使产蛋率、受精率以及蛋品质量下降和棕色蛋壳色泽变浅，故产蛋鸡禁用。

(3)由于尼卡巴嗪对雏鸡有潜在的生长抑制效应，不足5周龄幼雏以不用为宜。

(4)酷暑期间，如鸡舍通风降温设备不全，室温超过40℃时，应用尼卡巴嗪能增加雏鸡死亡率。

(5)休药期。肉鸡4天。 

药理作用

本品为4,4-二硝基均二苯脲与2-羟基4,6-二甲基嘧啶的复合物。主要抑制第二个无性增殖期裂殖体的生长繁殖，其作用峰期是感染后第4天。球虫对本品不易产生耐药性，故常用于更换给药方案。此外，对其他抗球虫药耐药的球虫，使用尼卡巴嗪多数仍然有效。本品能由消化道吸收，并广泛分布于机体组织及体液中。