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光动力疗法的历史和工作原理


化学先生 / 2019-09-04

 

 
    传统的癌症治疗是通过①外科手术切除局部肿瘤,②放射线疗法治疗早期肿瘤,③针对较严重或扩教性的癌症等则采用化学药物疗法.外科手术和放射疗法仅适用于早期发现的局部性癌症。当癌症晚期或癌细胞转移时,就只能依靠化学疗法。

    化学疗法的药物大多存在严重的细胞毒性,在杀伤癌细胞的同时,对正常组织和细胞也会造成不同程度的损伤,这意味着对治疗目标靶体的选择性差。

    光动力治疗是20世纪70年代末开始形成的一项肿瘤治疗新技术,由于它具有更好的选择性,目前在美、英、法、德、日等不少国家已经获得国家政府相关部门的正式批准,成为治疗肿瘤的一~项常规手段,在癌症治疗中广泛使用。

    光动力治疗的英文全称是photodynamic therapy, 简称PDT, Dougherty 等在20世纪70年代首次将PDT应用于临床肿瘤治疗并获得成功,发展至今,PDT不仅是癌症治疗的有效手段之一还被广泛用于治疗老年性眼底斑状变性、鲜红斑痣、周围动脉症和冠状动脉疾病。

    光动力治疗的工作原理:首先选择一种对靶细胞有选择性的光敏剂,通过注射等手段让其进人体内。当光敏剂在靶细胞与非肥细胞中的浓度比达到最大值时,用合适波长的光照射靶细胞组织。光敏剂吸收光以后,首先被激发到寿命很短的单重激发态,然后经跃迁到三重激发态,三重激发态相对单重激发态更稳定,寿命更长,因而光敏反应通常通过三重激发态进行。通过光敏反应,在分子氧的参与下,产生对靶细胞有害的单线态氧或者过氧化物经基自由基,使粑细胞破坏直至死亡。原理如图11-1所示。所用的光敏剂对肿瘤组织的富集和光源对肿瘤组织的局部光照使PDT具有所谓的双重选择性,因面对正常组织和细胞表现出较小的毒剛作用。

    根据产生的高反应活性物种的种类,可以将光动力作用机制分为两种类型(图11-1和图11-2)。处于激发态的光敏剂分子与邻近的生物分子,通过电子转移成抽氨作用生成自由基成自由基离子,井通过自由基物种实现对肿瘤细胞的损伤,这一过程被称为 I型机制或自由基机制.处于激发态的光敏剂分子还可以将激发态能量转移给基态的氧分子,生成商反应话性的单重态氧(1CO2),井通过单重态氧实现对肿瘤细胞的损伤,这一过程被称为Ⅱ型机制或单重态氧机制。
       

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