格列本脲

中文名称    格列本脲

中文同名    优降糖

英文名称    Glibenclamide

化学式       C23H28ClN3O5S

分子量       494

CAS编号   10238-21-8

质检信息

质检项目      指标值

含量，%       ≥97%

PSA：        121.98000

LOGP：      5.89520

密度 1.36 g/cm3

熔点 173-175°C

折射率 1.628

化学特性

格列本脲为白色或近乎于白色结晶粉末,不溶于水，微溶于乙醇、丙酮、氯仿。

产品用途

1.降血糖药，作用比甲苯磺丁脲强。

2.格列本脲用作降血糖药，用于中、轻度非胰岛素依赖型糖尿病的治疗降血糖。适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛β细胞有一定得分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。

3.格列本脲又叫优降糖、达安疗，属于第二代口服磺脲类降糖药，作用机理同甲苯磺丁脲，其降血糖作用为磺酰脲类中最强，作用强度为甲苯磺丁脲的200～250倍。

4.可选择性作用于胰腺β细胞、促进胰岛素的分泌，可增强外源性胰岛素的降血糖作用，加强胰岛素的受体后作用。

5.主要经肝脏代谢，有6种代谢物，已知2种为羟基化物，均无降血糖作用，主要从尿中排出，少量由大便排出。临床上主要用于治疗轻度、中度非胰岛素依赖型糖尿病。

6.常用的糖尿病药物格列本脲可帮助人体免疫系统对付某些细菌感染，如在治疗类鼻疽时，可将死亡率降低约一半。

7.对葡萄糖转运和代谢的作用：格列本脲和格列美脲可通过刺激葡萄糖代谢的关键酶及改善葡萄糖转运子 (GLUT4) 的转位/去磷酸化来促使周围组织对葡萄糖的摄取，具体表现在糖原合成及脂肪形成的增加。

8.糖原合成酶及3-磷酸甘油脂肪酰转移酶是糖原、脂肪合成的关键酶，而格列美脲在激活这些关键酶的活性方面要强于格列本脲，如激活糖原合成酶的活性，格列美脲是格列本脲的2.5倍，激活脂肪合成酶的能力，格列美脲是格列本脲的1.9倍。格列美脲通过诱导GLUT4的去磷酸化，提高了细胞膜上GLUT4的表达。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方式

1.一种格列本脲片，包括格列本脲、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素和甘露醇，所述崩解剂为低取代一羟丙基纤维素，所述粘合剂为羟丙甲纤维素E50，所述润滑剂为硬脂酸镁，各组分按重量百分比为: 格列本脲3% 5% ； 微晶纤维素70% 80% ； 甘露醇10% 18.7% ； 低取代-羟丙基纤维素2.5% 6.5% ； 羟丙甲纤维素E50 0.7% 2% 硬脂酸镁0.4% 1.2%。

2.一种如权利要求1所述的格列本脲片的制备方法，包括如下步骤: 1)将预定量的微晶纤维素、甘露醇和低取代羟丙基纤维素，混匀，得混合粉I; 2)加入预定量含羟丙甲纤 维素E50的水溶液，至混合粉I中，制成细砂状的空白颗粒； 3)干燥并筛选所述空白颗粒； 4)将格列本脲与15%-20%的空白颗粒按等量递加法进行混合，得混合粉II； 5)将混合粉II与剩余的空白颗粒混匀，得混合粉III； 6)将混合粉III与硬脂酸镁混匀，得混合粉IV； 7)根据预定片重，对混合粉IV进行压片，制得格列本脲片。

3.如权利要求2所述的格列本脲片的制备方法，其特征在于，所述步骤I)中将混合粉I加入高效湿法造粒机，高速搅拌3-7分钟。

4.如权利要求2所述的格列本脲片的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中含羟丙甲纤维素E50的水溶液由羟丙甲纤维素E50和水按重量比例为2: 98配制而成。

5.如权利要求2所述的格列本脲片的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，干燥所述空白颗粒时将所述空白颗粒移入烘箱中，在70 75°C通风干燥2小时，使空白颗粒中的水分含量控制在2.2-3.0%。

6.如权利要求2所述的格列本脲片的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，筛选所述空白颗粒时，将所述空白颗粒过20 40目筛，且通过50目筛的空白颗粒不少于80%。

7.如权利要求2所述的格列本脲片的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中，将格列本脲与15%-20%的空白颗粒按4-6次等量递加进行混合。

8.如权利要求2所述的格列本脲片的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中，将混合粉II与剩余的空白颗粒在混合机中混合20-30分钟，所述步骤6)中，所述混合粉III与硬脂酸镁在混合机中混合5-15分钟。

9.如权利要求2所述的格列本脲片的制备方法，其特征在于，所述步骤7)中压片时采用5.5mm浅凹冲模具和硬度为2.5-4kgf进行压片。

10.如权利要求2所述的格列本脲片的制备方法，其特征在于，所述步骤7)中制得的格列本脲片采用高密度聚乙烯塑料瓶包装。

概述

格列本脲又叫优降糖、达安疗，属于第二代口服磺脲类降糖药，作用机理同甲苯磺丁脲，其降血糖作用为磺酰脲类中最强，作用强度为甲苯磺丁脲的200～250倍。可选择性作用于胰腺β细胞、促进胰岛素的分泌，可增强外源性胰岛素的降血糖作用，加强胰岛素的受体后作用。口服吸收快，蛋白结合率高，于30分钟开始出现作用，在1.5小时作用最强，持续时间为16～24小时。分布容积为0.1L/kg，血浆蛋白结合率为90%～95%，半衰期为4～8小时。主要经肝脏代谢，有6种代谢物，已知2种为羟基化物，均无降血糖作用，主要从尿中排出，少量由大便排出。临床上主要用于治疗轻度、中度非胰岛素依赖型糖尿病。

近日，一项国际研究发现，常用的糖尿病药物格列本脲可帮助人体免疫系统对付某些细菌感染，如在治疗类鼻疽时，可将死亡率降低约一半。类鼻疽是一种流行于东南亚、澳大利亚北部等热带地区的疾病，由类鼻疽菌引起，其症状包括败血症和肺炎等，死亡率较高。糖尿病患者往往更容易感染类鼻疽，但与其他患者相比死亡率却偏低。

注意事项

应从小剂量开始使用格列本脲。用药期间应定期检查尿糖、尿酮体、尿蛋白和血糖、血常规、肝肾功能、视力、眼底视网膜血管。

（1）肝、肾功能不全，白细胞减少，对磺胺类过敏者，孕妇及糖尿病并发酸中毒和急性感染禁用。

（2）可引起腹胀、腹痛、厌食、恶心等胃肠道反应。也可见过敏(皮肤红斑或荨麻疹)、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、低血糖症等，应立即停药并处理。其中以低血糖反应较多见。

（3）格列本脲及其他磺脲类降糖药均不可与噻嗪类利尿药或糖皮质激素类合用。

（4）应避免与抗凝血药如双香豆素等同服。

（5）与保泰松合用时，可使本品的降血糖作用增强，从而引起急性低血糖。

（6）与磺胺类合用可使格列本脲的作用及毒性均增强，不宜合用。

（7）与氯霉素合用也可使本品的作用和毒副反应增强，如两药合用，需根据病人血糖水平调整剂量，否则可致低血糖性休克。

（8）磺脲类药物可增强乙醇毒性，治疗期间宜戒酒。

安全危害特性

类别：有毒物质

毒性分级：中毒

急性毒性：腹腔-大鼠 LD50 3750 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50 3250 毫克/公斤

可燃性危险特性：热分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物, 氯化物烟雾

灭火剂：水,二氧化碳, 泡沫, 干粉

降血糖作用

 对糖基化—磷脂酰肌醇—特异性磷脂酶 (GPI-PLC) 的作用：GPI 位于细胞膜外层，参与胰岛素信号传递，可干预肌肉和脂肪细胞的葡萄糖代谢。GPI-PLC可使GPI脱落，从而改善细胞磷酸化状态。胰岛素和磺酰脲类均可激活GPI-PLC，有助于肌肉、脂肪组织摄取转运葡萄糖。但当存在胰岛素抵抗时，胰岛素本身则很难激活GPI-PLC，但格列美脲仍能激活该。经体内、体外研究，格列美脲在磺酰脲类药物中的胰外作用最强，能提高糖源合成2.5倍，脂肪合成4倍。格列美脲和格列本脲的强度之比为2:1。因此，格列美脲的继发性失效发生率低于其他磺酰脲类药物。

鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在274nm与300nm的波长处有最大吸收，在272nm与278nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》307图）一致。

（4）取本品约0.1g与硝酸钾0.2g，混合，加热使炭化，然后灰化，放冷，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液显氯化物与硫酸盐（2010年版药典二部附录Ⅲ）的鉴别反应。

药理作用

该品通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，其作用强度为甲磺丁脲200倍，因此所用剂量明显减少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用较强。①促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；②通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；③也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。该品主要经肝脏代谢，24h内从尿中排出50%，作用可持续15～24h。

药代动力学

口服吸收迅速完全，血浆药物浓度达峰时间为2～6h，吸收不受食物影响，但近年报道，小剂量的格列本脲在早餐前服用疗效好，血浆药物浓度达峰时间比餐中服用提前1h。作用时间维持16h以上，血浆蛋白结合率约为99%，表观分布容积为0.3L/kg，血浆半衰期为6～12h。格列本脲在肝完全代谢为两种羟基衍化物及另一未明确代谢产物，其中4-反式羟基格列本脲具有15%活性。48h内粪便中可回收给药剂量的40%，其后排泄减慢，5天后排泄可达95%

慎用情况

体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。2.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查等。1.动物试验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，孕妇不宜服用。2.本类药物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免婴儿发生低血糖。老年病人及有肾功能不全者对本类药的代谢和排泄能力下降，该品降血糖作用相对较强，不宜用该品，可用其他作用时间较短的磺酰脲类降糖药。

不良反应

偶见腹或胃部不适，发热，皮肤过敏，低血糖，应减量或停药.有胃肠道不适、发热、皮肤过敏、血象改变等。使用剂量不当，会产生严重的低血糖反应，特别是服用过量时，有致死的危险，应及时纠正。格列本脲可引起血小板减少性紫瘢，过敏性血管炎。该品有肝脏毒性，并且是与用药剂量相关的。比较少见的不良反应为无黄疸性或细胞溶解性肝炎、胆汁郁积型黄疸，其症状易于与病毒性肝炎混淆。

副作用

格列本脲又叫优降糖，是一种降糖效果明显的西药，但是由于副作用也比较明显，因此许多患者不适合服用这种口服降糖药。尤其是在不知情的情况下服用格列本脲更是非常危险的。长期大量地服用格列本脲，最终会造成病人的低血糖和肾病，甚至导致死亡。另外，诱导患者服药时不需要控制饮食，也会导致病人死亡。

按照目前的医学发展水平糖尿病还无法根治，也没有什么所谓的特效药。正确的治疗方法是患者必须严格控制饮食，同时在医生的指导下科学用药。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	25g
危险性类别
[危险性类别]	非危险品