2-氰基-4'-甲基联苯

 

中文名称     2-氰基-4'-甲基联苯

中文同名     2-(4’-甲苯基)苯腈;甲基联苯; 4-甲基-2-氰基联苯

英文名称     4'-Methyl-2-cyanobiphenyl

化学式        C14H11N

分子量        193.24

CAS编号    114772-53-1

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥98

PSA：         123.63000

LOGP：       -5.07340

熔点 49 °C 

沸点 >320°C 

密度 1,17 g/cm3

闪点 >320°C

 

化学特性

2-氰基-4''-甲基联苯为白色至黄色结晶或粉末。溶于甲醇，不溶于水。熔点 49-54℃。沸点 >320℃/760mmHg。密度 ρ(20)1.17g/mL。有害，可能对生育能力和胎儿造成伤害，对器官有危害。对水体有高度危害。

产品用途

2-氰基-4''-甲基联苯用作医药中间体，用于合成新型沙坦类抗高血压药，如洛沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等。

 

化学品安全技术说明书

第一部分 化学品及企业标识

化学品中文名：2-氰基-4''-甲基联苯

化学品英文名：4'-Methyl-2-cyanobiphenyl

企业名称：西陇化工股份有限公司

生产企业地址：广东省汕头市潮汕路西陇中街1-3号

邮 编: 515064 传 真: 0754-82481768

企业应急电话：400-7788689

电子邮件地址：339904316@qq.com

网站地址：https://www.999gou.cn/

技术说明书编码: 

第二部分 成分/组成信息

√ 纯品　　　　　　　　　　　　混合物

有害物成分 浓度 CAS No.

2-氰基-4''-甲基联苯 114772-53-1

第三部分 危险性概述

危险性类别：第6.1类 毒害品

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收

健康危害：2-氰基-4''-甲基联苯本品眼和皮肤有刺激性。易经皮肤吸收。其毒性类似苯胺，可引起高铁血红蛋白血症。

无长期职业性接触致慢性影响的报道。动物喂饲本品可导致肾损害甚至肾功能衰竭。

环境危害：对环境有害。

燃爆危险：可燃，其粉体与空气混合，能形成爆炸性混合物。

第四部分 急救措施

皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。

眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。如有不适感，就医。

吸　　入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。呼吸、心跳停止，立即进行心肺复苏术。就医。

食　　入：饮足量温水，催吐。就医。

第五部分 消防措施

危险特性：可燃。遇明火、高热可燃。受高热分解放出有毒的气体。

有害燃烧产物：一氧化碳、氮氧化物。

灭火方法：采用雾状水、泡沫、二氧化碳、砂土灭火。

灭火注意事项及措施：消防人员必须佩戴空气呼吸器、穿全身防火防毒服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。

第六部分 泄漏应急处理

应急行动：隔离泄漏污染区，限制出入。消除所有点火源。建议应急处理人员戴防尘口罩，穿防毒服。穿上适当的防护服前严禁接触破裂的容器和泄漏物。尽可能切断泄漏源。用塑料布覆盖泄漏物，减少飞散。勿使水进入包装容器内。用洁净的铲子收集泄漏物，置于干净、干燥、盖子较松的容器中，将容器移离泄漏区。

第七部分 操作处置与储存

操作注意事项：密闭操作，提供充分的局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。

储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。包装密封。应与氧化剂、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分 接触控制/个体防护

接触限值：

MAC(mg/m3): 0.02[皮] PC-TWA（mg/m3）: -

PC-STEL（mg/m3）: - TLV-C(mg/m3): 未制定标准

TLV-TWA(mg/m3): TLV-STEL(mg/m3): 

监测方法：无资料。

工程控制：严加密闭，提供充分的局部排风。

呼吸系统防护：空气中粉尘浓度较高时，佩戴过滤式防尘呼吸器。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。

眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。

身体防护：穿防毒物渗透工作服。

手 防 护：戴橡胶手套。

其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。实行就业前和定期的体检。

第九部分 理化特性

外观与性状：白色至微红色有闪光的片状结晶。

pH值: 无意义 熔点(℃): 215～217

沸点(℃): 415 相对密度(水=1): 无资料

相对蒸气密度(空气=1): 无资料 临界压力(MPa): 无资料

辛醇/水分配系数: 2.34 闪点(℃): 无意义

引燃温度(℃): 无资料 爆炸下限[％(V/V)]: 无资料

爆炸上限[％(V/V)]: 无资料

溶解性：不溶于水，溶于乙醇、乙醚。

主要用途：2-氰基-4'-甲基联苯用作医药中间体，用于合成新型沙坦类抗高血压药，如洛沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等。。

第十部分 稳定性和反应性

稳定性：稳定

禁配物：强氧化剂、强酸。

避免接触的条件：光照。

聚合危害：不聚合

分解产物：氮氧化物。

第十一部分 毒理学资料

急性毒性：

LD50：

大鼠经口LD50(mg/kg): 404 小鼠腹膜腔LD50(mg/kg): 125 [LDLO]

LC50：

刺激性：

致突变性：微生物致突变：鼠伤寒沙门氏菌100μg/皿。姐妹染色单体互换：兔淋巴细胞50mg/L。

程序外DNA合成：人HeLa细胞1 umol/L 。DNA损伤：人淋巴细胞500 umol/L/2H 。

致癌性：IARC致癌性评论：组2B,对人类是可能致癌物。

第十二部分  生态学资料

生态毒性：

生物降解性：

土壤半衰期-高（小时）：168

土壤半衰期-低（小时）：24

空气半衰期-高（小时）：2.67

空气半衰期-低（小时）：0.267

地表水半衰期-高（小时）：168

地表水半衰期-低（小时）：24

地下水半衰期-高（小时）：336

地下水半衰期-低（小时）：48

水相生物降解-好氧-高（小时）：168

水相生物降解-好氧-低（小时）：24

水相生物降解-厌氧-高（小时）：672

水相生物降解-厌氧-低（小时）：96

非生物降解性：

水中光氧化半衰期-高（小时）：1740

水中光氧化半衰期-低（小时）：31.2

空气中光氧化半衰期-高（小时）：2.67

空气中光氧化半衰期-低（小时）：0.267

其他有害作用：无资料。

第十三部分 废弃处置

废弃物性质：危险废物

废弃处置方法：建议用焚烧法处置。焚烧炉排出的氮氧化物通过洗涤器除去。

废弃注意事项：处置前应参阅国家和地方有关法规。

第十四部分 运输信息

危险货物编号：61805

UN编号：无资料

包装类别：Ⅲ类包装

包装标志：有毒品

包装方法：塑料袋或二层牛皮纸袋外全开口或中开口钢桶；塑料袋或二层牛皮纸袋外纤维板桶、胶合板桶、硬纸板桶；塑料袋或二层牛皮纸袋外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶或镀锡薄钢板桶（罐）外满底板花格箱、纤维板箱或胶合板箱。

运输注意事项：运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。

第十五部分 法规信息

法规信息：下列法律法规和标准，对化学品的安全使用、储存、运输、装卸、分类和标志等方面均作了相应的规定：

　　中华人民共和国安全生产法(2002年6月29日第九界全国人大常委会第二十八次会议通过)；

　　中华人民共和国职业病防治法(2001年10月27日第九界全国人大常委会第二十四次会议通过)；

　　中华人民共和国环境保护法(1989年12月26日第七届全国人大常委会第十一次会议通过)；

　　危险化学品安全管理条例(2002年1月9日国务院第52次常务会议通过)；

　　使用有毒物品作业场所劳动保护条例(2002年4月30日国务院第57次常务会议通过)；

　　安全生产许可证条例(2004年1月7日国务院第34次常务会议通过)；

　　常用危险化学品的分类及标志(GB 13690-92)；

　　工作场所有害因素职业接触限值(GBZ 2-2002)；

　　危险化学品名录。

第十六部分 其他信息

填表时间：  2021年7月19日

填表部门：      研发部

数据审核单位：

修改说明：       暂无

 

2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法

[0001 ]本发明属于沙坦类抗高血压药物中间体的合成工艺，涉及一种2-氰基-4 甲基联 苯的合成方法。

【背景技术】

[0002] 2-氰基-4' -甲基联苯、又名沙坦联苯，英文名称:2-Cyano_4/ -methylbiphenyl，结 构式：

[0003]

[0004] 2-氰基_4'_甲基联苯是制备沙坦类抗高血压药物的关键中间体，目前合成2-氰 基_4'_甲基联苯的一般方法是邻氯苯腈和对甲基硼酸之间的Suzuki偶联反应。该反应具有 反应条件温和、产率高以及原料经济易得等优点，在化工、医药、农药等多个领域都有着广 泛的用途。

[0005] Suzuki偶联反应的大多数催化体系都用到了配体，这些配体大部分对空气和水敏 感，所用反应介质毒性大（如1，4_二氧六环，甲苯等），反应温度较高，且这些催化体系不能 循环使用，不利于绿色化学的倡导（DavidE.Bergbreiter,PhilipL.Osburn，A1lan Wilson,ErinM.Sink.J.Am.Chem.Soc.2000,122,9058-9064.MasatoNishimura,Masato Ueda，NorioMiyaura·Tetrahedron，2002，58，5779-5787)。

[0006] 近年来，文献又报道了不需配体、可用于Suzuki偶联的催化体系，对邻氯苯腈和芳 基硼酸的偶联反应也取得了不错的催化活性，但是该催化体系仍然面临着反应介质毒性 大，反应温度高以及不能循环使用等缺点（Yu-LongZhao,YouLi,Shui-MingLi, etal.Adv.Synth.Catal.2011,353,1543-1550.Yong-BoZhou，Zhen-XingXi，Wan-Zhi Chen,Da-QiWang.Organometallies,2008,27,5911-5920)〇

[0007] 多相催化技术的发展较大改善了传统催化剂的缺点，Pagliaro等（Valerica Pandarus,RosariaCiriminna,MarioPagliaro,etal.Org.Process.Res.Dev.2013,17, 1492-1497)则利用二苯基膦配体官能团化的有机二氧化硅负载钯催化剂催化邻氯苯腈和 对甲基苯硼酸的Suzuki偶联反应，制备了 2-氰基-4'-甲基联苯化合物，并且该催化剂可以 循环使用4次。但是上述方法所用溶剂为乙醇，所用碱为碳酸钾，且其催化剂的制备复杂，使 用成本高，循环使用性差，因此在工业中的应用受到限制。

【发明内容】

[0008] 本发明要解决的技术问题是提供一种成本低廉、收率较高的2-氰基_4'_甲基联苯 的制备方法。

[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种2-氰基_4'_甲基联苯的制备方法，在反 应溶剂和催化剂存在的条件下，进行邻氯苯腈和对甲基苯硼酸的Suzuki偶联反应，所述催 化剂为聚苯乙烯-三苯基膦负载钯，所述反应溶剂为Et0H/H20，所述Et0H/H20的体积比为4:l~1:4;依次进行以下步骤：

[0010] 1)、向反应溶剂中加入邻氯苯腈、对甲基苯硼酸和碱，加热至回流后，再加入催化 剂于回流条件下进行反应；

[0011 ]所述邻氯苯腈与对甲基苯硼酸的摩尔比为1:1.25，所述邻氯苯腈与碱的摩尔比为 1:2;每lOmmol邻氯苯腈配用41.4mg的催化剂；

[0012] 2)、反应过程用TLC检测，反应结束后(TLC检测反应液邻氯苯腈消失），抽滤，分别 得滤液和滤饼;滤液中加入水，所得有机相用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，柱层析 分离，得到2-氰基-4 ' -甲基联苯。

[0013] 备注说明：每lOmmol邻氯苯腈配用100~150mL的反应溶剂。

[0014]作为本发明的2-氰基_4'_甲基联苯的制备方法的改进:滤饼经乙酸乙酯、反应溶 剂洗涤，室温下干燥，回收得到作为催化剂的聚苯乙烯-三苯基膦负载钯。

[0015] 作为本发明的2-氰基_4'_甲基联苯的制备方法的进一步改进:所述碱为碳酸钾， 碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠或碳酸铯。最优是碳酸钠。

[0016] 作为本发明的2-氰基_4'_甲基联苯的制备方法的进一步改进:反应溶剂优选体积 比为 1:1 的Et0H/H20 (v/v，1 /1)。

[0017] 本发明的技术方案具体如下：在溶剂和催化剂存在的条件下，由邻氯苯腈和对甲 基苯硼酸的Suzuki偶联反应制备2-氰基-4'-甲基联苯的方法，在空气中，依次将100mL溶剂 Et0H/H20，10mmol的邻氯苯腈，12.5mmol的对甲基苯硼酸和20mmol的碱加入到250mL三口烧 瓶中，加热到回流，加入41.4mg聚苯乙烯-三苯基膦负载钯催化剂，反应过程用TLC检测，反 应结束后，抽滤，3X20mL乙酸乙酯洗涤，2X4mLEt0H/H20(v/v，1/1)洗涤，室温下干燥，回 收得到聚苯乙烯-三苯基膦负载钯催化剂。滤液加入40mL水萃取，有机相用20mL饱和食盐水 洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，得到2-氰基-4'-甲基联苯。 回收的催化剂可以循环使用。

[0018] 本发明提供的2-氰基-4'-甲基联苯的制备方法不使用配体、不需要惰性气体保 护、反应介质对环境友好、反应条件温和、催化剂可以高效地催化Suzuki偶联反应且可以循 环使用，在化工、医药、农药等多个领域都有着广泛的应用前景。

【具体实施方式】

[0019] 下面将通过实施例对本发明作进一步的说明。

[0020] 实施例1、聚苯乙烯-三苯基膦的制备方法：

[0021 ] 将二苯基(4_乙烯基苯基)勝2.0g(6.9mmol)，苯乙稀2.9ml(27.6mmo1)，3mL甲苯加 至10mL三口烧瓶中，溶解，加入78.OmgAIBN(偶氮二异丁腈），N2保护下，搅拌加热至70°C反 应24h，TLC检测反应液二苯基(4-乙烯基苯基)膦消失;浓缩除去溶剂，所得固体用6mLTHF (四氢呋喃）溶解，滴加(约5分钟滴加完毕)到0°C的60ml甲醇中，析出白色固体，抽滤，得白 色粉末状聚苯乙烯-三苯基膦化合物（III)4.73g，收率:97%。

[0022]实施例2、聚苯乙烯-三苯基膦负载钯催化剂的制备方法：

[0023] 将lg化合物（III)、10mlTHF加入到25ml反应瓶中，升温至50°C，然后加入84.0mg(0.375mmol)Pd(0Ac)2,在50°C下继续反应4h后，冷却至0°C，将此溶液滴加（约10分钟滴加 完毕)到〇°C的20ml己烷中，室温下搅拌12h，抽滤，滤饼用5ml甲醇洗，得1.05g黑色固体苯 乙烯-三苯基膦负载钯化合物，收率:97%。

产品信息
[重量]	100g
[颜色]	白色