吗丁啉 (多潘立酮片)

中文名称：   吗丁啉，多潘立酮

英文名称：   Domperidone

分子式：     C22H24ClN5O

分子量：     425.91100

CAS号：      57808-66-9

批准文号：国药准字H10910003

 

质检信息

质检项目        指标值

含量,％            ≥95.0%

PSA：         78.82000

LOGP：       3.29110

水溶解试验 合格

乙醇溶解试验 合格

硫酸盐(SO4)，％ ≤0.05

灼烧残渣，％ ≤0.01

水分，％       ≤1.0

规格：          10mg*30片

精确质量：    436.17

PSA：            79.72

LogP：          3.3120

化学特性

多潘立酮俗称吗丁啉是一种化学药品，为白色片状，无臭，无味，熔点：242.5ºC，密度：1.343 g，收率30%，在甲醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶和强氧化剂不相容，在潮湿空气的潮解。生物化学中能起到很好的促进胃调节动力作用。

产品用途

吗丁啉是苯咪唑类化合-物，用作化学实验分析，制药，具有较强的促胃运动和止吐作用，可以加强食管下部括约肌张力，防止胃-食管反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。本品为外周多巴胺受体拮抗剂，直接阻断胃肠的多巴胺受体而呈现促胃运动作用。能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。增加胃动力，可以增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力，抑制恶心、呕吐。吗丁啉适用于由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症，如上腹部胀感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气，恶心、呕吐、口中带有或不带有胃内容物反流的胃烧灼感。尚可治疗功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心等。

吗丁啉说明书

【主要成份】主要成份多潘立酮10毫克，辅科为淀粉、氢化植物油、含水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠。

【性状】本品为白色片。

【适应症/功能主治】用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛。

【规格型号】10mg*30s

【用法用量】口服。成人一次1片，一日3次，饭前15－30分钟服用。 

【不良反应】

1.偶见轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。

2.有时血清泌乳素水平会升高、溢乳，男子乳房女性化等，但停药后即可恢复正常。

3.罕见情况下出现兴奋、闭经。

4.非常罕见的不良反应包括血管神经性水肿、过敏反应、瘙痒、肝功能检查异常、惊厥、荨麻疹、锥体外系副作用(如流涎、手颤抖等，这些症状在停药后即可自行完全恢复)。

【禁忌】

1.已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者。

2.增加胃动力有可能产生危险时(例如：胃肠道出血、机械性梗阻、穿孔)禁用。

3.分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)患者禁用。

4.嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、胃肠出血患者禁用。

5.禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其它可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂(例如：氟康唑、伏立康唑、克林霉素、胺碘酮、泰利霉素)合用。

【注意事项】

1.孕妇慎用，哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。 

2.建议儿童使用多潘立酮混悬液。 

3.心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。

4.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 

5.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 

6.本品性状发生改变时禁止使用。

7.请将本品放在儿童不能接触的地方。 

8.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 

9.本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。 

10.当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。

11.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。 

12.严重肾功能不全（血清肌酐>6毫克/100ml即>0.6mmol/L）患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量，但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1-2次，此类患。

【药物相互作用】尚不明确。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【包装】铝塑泡罩板包装，30片/板/盒

【有效期】60  月

【批准文号】国药准字H10910003

【生产企业】西安杨森制药有限公司

检测方法

精密称取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含多潘立酮25μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.5%醋酸铵溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱。流速为每分钟1.2ml；检测波长为285nm。取多潘立酮及氟哌利多（droperidol）各约15mg，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，使多潘立酮与氟哌利多以及其他相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%）

多潘立酮生产方法

2-硝基-1，4-二氯苯和4-氨基环己羧酸乙酯反应，再氢化还原，和尿素环合，水解，得到5-氯-1-(哌啶-4-基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮。羟丙胺对2-硝基氯苯中的氯进行亲核取代，再氢化还原硝基为氨基，和氰化钾环合后再氯化，得到1-(3一氯丙基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮。上面得到的两个苯并咪唑衍生物按如下进行，即可得多潘立酮。2.3份1-(3-氯丙基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮、2.5份5-氯-l-(哌啶-4-基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮、3.2份碳酸钠、0.1份碘化钾和80份4-甲基-2-戊酮一起搅拌，回流24h。冷却至室温，加入水。过滤出不溶物，用硅胶柱进行层析，展开液为氯仿和10%甲醇混合液。收集含产物的流出液，浓缩。剩余物用4-甲基-2-戊酮结晶。过滤后，用二甲基甲酰胺和水的混合液重结晶。得1.3份多潘立酮。

产品信息
[重量]	100g
[颜色]	白色