2-氯-5-甲基吡啶

中文名称    2-氯-5-甲基吡啶

中文同名    6-氯-3-甲基吡啶

英文名称    2-Chloro-5-methylpyridine

化学式       C6H6NCl

分子量       127.57

CAS编号   18368-64-4

质检信息

质检项目 指标值

灼烧残渣(以硫酸盐计)，%  ≤0.01

含量，％ ≥97%

PSA：12.89000

LOGP：2.04340

蒸气压 0.736mmHg at 25°C

折射率 n20/D 1.53(lit.)

闪点  195?°F

熔点  97oC (30 MMHG)

沸点  97?°C30?mm Hg(lit.)

密度  1.169?g/mL?at 25?°C(lit.)

化学特性

2-氯-5-甲基吡啶为浅黄色液体。不溶于水，能与氯化氢、硫酸等有机酸成盐，易溶于醇类、烃类及醚类等有机溶剂。

产品用途

1.2-氯-5-甲基吡啶是吡虫啉、啶虫脒的中间体，简称一氯化物，用于合成下一步中间体2-氯-5-氯甲基吡啶。

2.用作农药中间体

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产方法 

2-氯-5-甲基吡啶的合成方法较多，根据所用原料不同，主要有以下三条路线。

以N-苄基-N-丙烯基乙酰胺为原料，

N-苄基-N-丙烯基乙酰胺与三氯氧磷在溶剂二甲基甲酰胺中，于100℃下搅拌反应16h，得到2-氯-5-甲基吡啶，收率67.5％。以氨基吡啶为原料。

2-氨基-5-甲基吡啶的甲醇溶液先用氯化氢饱和，再将亚硝酸甲酯与氯化氢的混合物通入，即可得到2-氯-5-甲基吡啶。亚硝酸甲酯也可用亚硝基氯代替，或用氯苯作溶剂。

以3-甲基吡啶-N-氧化物为原料。

根据所用氯化剂不同，又有以下四条不同途径可供选择。

三氯氧磷作氯化剂。3-甲基吡啶-N-氧化物在有机碱存在下与三氯氧磷反应，生成2-氯-5-甲基吡啶，同时有副产2-氯-3-甲基吡啶。

将一定量的3-甲基吡啶-N-氧化物和溶剂加入反应釜中，在-10℃下加入三氯氧磷和有机磷，滴加完毕后，在-2℃反应5h，经水解、脱溶、蒸馏得粗品，再经冷冻结晶，得到精品一氯化物。也可用COCl2代替POCl3作为氯化剂。

N，N-二乙基氨基二氯氧磷作氯化剂。

在室温下，用溶于二氯甲烷的N，N-二乙基氨基二氯氧磷和二异丙基胺处理3-甲基吡啶-N-氧化物的二氯甲烷溶液，得到含2-氯-5-甲基吡啶82％、2-氯-3-甲基吡啶12％的混合物，收率83％。

邻苯二甲酰氯作氯化剂。

将邻苯二甲酰氯滴加到含有3-甲基吡啶-N-氧化物、三乙胺、二氯甲烷的混合物中进行反应，得到含2-氯-5-甲基吡啶84％、2-氯-3-甲基吡啶16％的混合物，收率85％。

以有机盐作中间体。

以正丙醛、丙烯酸甲酯和吗啉为原料也可制备2-氯-5-甲基吡啶，目前在国内也有一些企业采用该方法。

制备方法

2-氯-5-甲基吡啶的合成方法较多,根据所用原料不同,主要有以下三条路线。 以N-苄基-N-丙烯基乙酰胺为原料, N-苄基-N-丙烯基乙酰胺与三氯氧磷在溶剂二甲基甲酰胺中,于100℃下搅拌反应16h,得到2-氯-5-甲基吡啶,收率67.5%。 以氨基吡啶为原料。 2-氨基-5-甲基吡啶的甲醇溶液先用氯化氢饱和,再将亚硝酸甲酯与氯化氢的混合物通入,即可得到2-氯-5-甲基吡啶。亚硝酸甲酯也可用亚硝基氯代替,或用氯苯作溶剂。 以3-甲基吡啶-N-氧化物为原料。 根据所用氯化剂不同,又有以下四条不同途径可供选择。 三氯氧磷作氯化剂。3-甲基吡啶-N-氧化物在有机碱存在下与三氯氧磷反应,生成2-氯-5-甲基吡啶,同时有副产2-氯-3-甲基吡啶。 将一定量的3-甲基吡啶-N-氧化物和溶剂加入反应釜中,在-10℃下加入三氯氧磷和有机磷,滴加完毕后,在-2℃反应5h,经水解、脱溶、蒸馏得粗品,再经冷冻结晶,得到精品一氯化物。也可用COCl2代替POCl3作为氯化剂。 N,N-二乙基氨基二氯氧磷作氯化剂。 在室温下,用溶于二氯甲烷的N,N-二乙基氨基二氯氧磷和二异丙基胺处理3-甲基吡啶-N-氧化物的二氯甲烷溶液,得到含2-氯-5-甲基吡啶82%、2-氯-3-甲基吡啶12%的混合物,收率83%。 邻苯二甲酰氯作氯化剂。 将邻苯二甲酰氯滴加到含有3-甲基吡啶-N-氧化物、三乙胺、二氯甲烷的混合物中进行反应,得到含2-氯-5-甲基吡啶84%、2-氯-3-甲基吡啶16%的混合物,收率85%。 以有机盐作中间体。 以正丙醛、丙烯酸甲酯和吗啉为原料也可制备2-氯-5-甲基吡啶。

本发明的目的是克服现有2-氨基-5-甲基吡啶合成2-氯-5-甲基吡啶技术中收率偏低的冋题，提供一种2-氯-5-甲基P比啶的制备方法。

—种2_氣_5_甲基P比啶的制备方法，该方法以2_氛基_5_甲基P比啶为原料，在氣化物存在下，与亚硝酰氯(NOCl)反应得到2-氯-5-甲基吡啶;所述的氯化物为多价金属或多价非金属氯化物。

在一些实施方案中:2-氨基-5-甲基吡啶与亚硝酰氯摩尔比为1: 0.1?10;优选:2_氨基-5-甲基吡啶与亚硝酰氯摩尔比优选为1:1?1.5;最优选:2-氨基-5-甲基吡啶与亚硝酰氯摩尔比最优选为1: 1.1?1.3。

在一些实施方案中:所述的氯化物选自三氯化铝、四氯化硅、三氯化磷、五氯化磷、二氯化硫、四氯化硫、四氯化钛和六氯化钨中至少一种。

优选地:所述的氯化物选自三氯化铝、四氯化硅和三氯化磷中的至少一种。

在一些实施方案中:2_氨基-5-甲基吡啶与氯化物的摩尔比为1:0.1?10;优选:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化物的摩尔比为1: 0.2?1.5;最优选:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化物的摩尔比为1:0.5?0.7。

在一些实施方案中:反应溶剂选自脂肪族或芳香族烃类或卤代烃。优选:反应溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯、对氯三氟甲苯、甲苯和二甲苯中的至少一种。最优选:反应溶剂选自二氯甲烷、对氯三氟甲苯和甲苯中的至少一种。

在一些实施方案中:反应温度为-60?120°C ;优选反应温度为-10?80°C ;最优选反应温度为30?40 °C。

在一些实施方案中:反应压力为0.01?IMPa，优选常压反应。

在一些实施方案中:2_氨基-5-甲基吡啶与溶剂的质量比为1:0.1?50;优选:2_氨基-5-甲基吡啶与溶剂的质量比优选为1:5?15。

本发明技术方案中由于非水溶剂和氯化物的存在，抑制了副产2-羟基-5-甲基吡啶的生成，从而提尚了广物2-氯-5-甲基卩比啶的收率。

实施例1室温条件下，在250mL四口烧瓶里加入溶剂二氯甲烷150g，2-氨基-5-甲基吡啶10.88(0.111101)，搅拌溶解后，滴加三氯化磷8.38(0.0611101)，反应温度30?35°(:，用时20分钟。滴加完毕，通入亚硝酰氯7.9g(0.12mol)，反应温度30?35°C，用时30分钟，再保温反应20分钟。反应产物用液碱室温中和，二氯甲烷萃取所得有机相精馏得2-氯-5-甲基吡啶12.2g(0.096mol)，收率96%，纯度99.9%。

【主权项】

1.一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法，其特征在于:该方法以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，在氯化物存在下，与亚硝酰氯(NOCl)反应得到2-氯-5-甲基吡啶;所述的氯化物为多价金属或多价非金属氯化物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:2_氨基-5-甲基吡啶与亚硝酰氯摩尔比为1:0.1?10;优选:2_氨基-5-甲基吡啶与亚硝酰氯摩尔比优选为1:1?1.5;最优选:2-氨基-5-甲基吡啶与亚硝酰氯摩尔比最优选为1: 1.1?1.3。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的氯化物选自三氯化铝、四氯化硅、三氯化磷、五氯化磷、二氯化硫、四氯化硫、四氯化钛和六氯化钨中至少一种。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于:所述的氯化物选自三氯化铝、四氯化硅和三氯化磷中的至少一种。5.根据权利要求1、3或4任一项所述的制备方法，其特征在于:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化物的摩尔比为1: 0.1?1;优选:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化物的摩尔比为1:0.2?1.5;最优选:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化物的摩尔比为1:0.5?0.7。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:反应溶剂选自脂肪族或芳香族烃类或卤代烃。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:反应溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯、对氯三氟甲苯、甲苯和二甲苯中的至少一种。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于:反应溶剂选自二氯甲烷、对氯三氟甲苯和甲苯中的至少一种。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:反应温度为-60?120°C;优选反应温度为-10?80°C。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于:反应温度为30?40°C。

产品信息
[颜色]	黄色
[重量]	100ml