氢化可的松

中文名称    氢化可的松

中文同名    氢化皮质素

英文名称    cortisol

化学式       C21H30O5

分子量       362.46

CAS编号   50-23-7

质检信息

质检项目           指标值

含量                98%

蒸气压 1.2 mm Hg ( 93 °C)

Merck 14,2864

BRN 1890696

密度  0.985?g/mL?at 25?°C(lit.)

沸点  386?°C(lit.)

熔点  -50 °C

闪点  405?°F

折射率 n20/D 1.488

化学特性

1.氢化可的松白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光变质。Mp214-220℃(分解)；比旋光度[α]25D+157.5°(二噁烷)、+176°(氯仿)、+162°-+169°(乙醇)；乙醇溶液在242nm波长处有最大吸收。本品不溶于水，难溶于乙醚，微溶于氯仿，溶于丙酮、乙醇。可溶于浓硫酸液并呈绿色荧光。LD50 (大鼠，腹腔)150mg/kg。

产品用途

1.氢化可的松生化研究，肾上腺皮质激素类药物。

2.糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克四大作用

3.为肾上腺皮质激素类药

4.肾上腺皮质（the adrenal cortex）分泌的主要的糖皮质激素，它的消炎能力是皮质酮（corticosterone）的三倍。

5.用于肾上腺功能不全所引起的疾病、类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘等。用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等。

 

生产方法

可由肾上腺取液分离，也可用17α-羟基黄酮为原料经一系列反应制得。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

一种促皮质素的制备方法

[0001]本发明涉及生物【技术领域】，具体地说涉及一种制备促皮质素的方法。

【背景技术】

[0002]促皮质素是从猪、牛、羊等动物的脑垂体前叶中提取出来的一种多肽类药物，呈白色或淡黄色粉末，无臭，有吸湿性，易溶于水，在干燥和酸性溶液中较稳定，100°c加热活力不减，在碱性溶液中容易失活。

[0003]促皮质素是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。促皮质素能刺激肾上腺皮质合成和分泌氢化可的松、皮质酮等，故临床用途与皮质激素基本相同。在极少数情况下用皮质激素疗效不佳时，改用促皮质素后有较好疗效。

[0004]除此之外，促皮质素还有兴奋肾上腺皮质功能。长期应用皮质激素在停药前或肾上腺皮质功能亢进实施肾上腺术后，可短期应用促皮质素，以兴奋肾上腺皮质的功能。促皮质素试验，原发性肾上腺皮质功能减退者，对本品无反应。继发性肾上腺皮质功能减退者，在滴注促皮质素3~5日后，类固醇的排出量逐渐增加，呈延迟反应。此试验还有助于区分肾上腺皮质功能亢进者的病理性质。如为双侧皮质增生，反应常高于正常；如为皮质腺瘤，反应正常或稍高；如为皮质腺癌则无明显反应。【发明内容】

[0005]本发明的目的是提供了一种促皮质素的制备方法。其技术方案是:将哺乳动物脑垂体经脱水干燥、取垂体前叶研磨成粉后，经有机溶剂、无机酸两次提取，过滤去杂蛋白等步骤得促皮质素，包括如下步骤:

[0006](I)原料处理:将猪脑垂体取出后，立即投入丙酮中，浸泡脱水3-5次，每次约24小时，至脑垂体变硬为止，分离前叶，真空干燥，磨粉，得前叶干粉；

[0007](2) 一次提取:取前叶干粉，按1:5-1:10的比例加入丙酮，再按1:2_1:5的比例，加入0.5mol/L-5mol/L盐酸溶液，搅拌溶解，加热至40°C -60°C，保温20-40分钟，然后冷却至10-25°C，离心20-40分钟，过滤，取上清液，上清液预冷至1_5°C ；

[0008](3) 二次提取:将一次提取中的渣子再加入步骤(2) —半量的丙酮0.05mol/L~

0.5mol/L盐酸溶液，搅拌溶解，加热至40°C~60°C，保温20~40分钟，然后冷却至10~250C，离心20~40分钟，去渣过滤，取上清液；

[0009](4)沉淀:合并两次上清液，将上清液冷却至I~5°C，过滤至澄清；加入5~10倍量体积的丙酮，沉淀10~30分钟后，去上清液，立即用丙酮洗涤去除沉淀物上的上清液，沉淀物用无水丙酮脱水洗涤2~5次；

[0010](5)干燥:真空干燥，即得促皮质素成品。

[0011]本发明的优点和积极效果:

[0012]本制备方法的的优势之处在于，工艺简单，成本低，过程温和，制得的促皮质素的效价达到2单位/mg【具体实施方式】

[0013]下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

[0014]实施例1

[0015]所述的利用将哺乳动物脑垂体经脱水干燥、研磨成粉后，经有机溶剂、无机酸两次提取，去杂蛋白过滤等步骤得促皮质素，包括如下步骤:

[0016](I)原料处理:将猪脑垂体取出后，立即投入丙酮中，浸泡脱水3次，每次约24小时，至脑垂体变硬为止，分离前叶，分别干燥，磨粉，得前叶干粉；

[0017](2) 一次提取:取3.2kg前叶干粉，加入22.4L丙酮，在搅拌下加入IOL的lmol/L盐酸溶液，搅拌溶解后，加热至50°C，保温28分钟，然后冷却至18°C，离心30分钟，过滤，取上清液，上清液预冷至3 °C ；

[0018](3) 二次提取:将一次提取中的渣子加入11.2L丙酮，搅拌下加入5L的0.lmol/L盐酸溶液，搅拌溶解后，加热至50°C，保温30分钟，然后冷却至20°C，离心25分钟，过滤，取上清液；

[0019](4)沉淀:合并两次上清液，将上清液冷却至:TC，过滤至澄清；加入336L丙酮，沉淀15分钟后，吸出上清液，立即用丙酮洗涤去除沉淀物上的上清液，沉淀物用无水丙酮脱水洗涤3次；

[0020](5)干燥:真空干燥，天平称重即得促皮质素成品230g。

[0021]实施例2[0022](I)原料处理:将猪脑垂体取出后，立即投入丙酮中，浸泡脱水4次，每次约24小时，至脑垂体变硬为止，分离前叶，分别干燥，磨粉，得前叶干粉；

[0023](2) 一次提取:取3.6kg前叶干粉，加入21.6L丙酮，在搅拌下加入8L的lmol/L盐酸溶液，搅拌溶解后，加热至40°C，保温35分钟，然后冷却至25°C，离心20分钟，过滤，取上清液，上清液预冷至2 °C ；

[0024](3) 二次提取:将一次提取中的渣子加入10.8L丙酮，搅拌下加入4L的0.lmol/L盐酸溶液，搅拌溶解后，加热至40°C，保温35分钟，然后冷却至20°C，离心20分钟，过滤，取上清液；

[0025](4)沉淀:合并两次上清液，将上清液冷却至2 V，过滤至澄清；加入200L丙酮，沉淀20分钟后，吸出上清液，立即用丙酮洗涤去除沉淀物上的上清液，沉淀物用无水丙酮脱水洗涤5次；

[0026](5)干燥:真空干燥，天平称重即得促皮质素成品248g。

[0027]以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

【权利要求】

1.一种促皮质素的制备方法，其特征在于:将哺乳动物脑垂体前叶经脱水干燥、研磨成粉后，经有机溶剂、无机酸两次提取，过滤去杂蛋白等步骤，得促皮质素。

2.根据权利要求1所述的制备促皮质素的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: (1)原料处理:将哺乳动物的脑垂体取出后，用丙酮浸泡脱水，至垂体变硬，分离出前叶；真空干燥，磨粉； (2)一次提取:取前叶干粉，加入有机溶剂、无机酸，搅拌溶解，然后加热、保温、冷却，离心过滤取上清液，； (3)二次提取:将一次提取中的渣子再次加入步骤(2) —半量的有机溶剂和无机酸，搅拌溶解，然后加热、保温、冷却，离心过滤取上清液，预冷； (4)沉淀:合并两次上清液，冷却，过滤，加入有机溶剂进行沉淀，沉淀完成后，去上清液，沉淀物用无水丙酮脱水洗涤； (5)干燥:真空干燥，得促皮质素成品。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:步骤(1)中，所述的哺乳动物为猪、狗、牛、羊、马中的一种，优选为猪、牛、羊。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:步骤(2)中，有机溶剂为丙酮，前叶干粉与有机溶剂的重量比为1:5至1:10 ;无机酸为0.5mol/L~5mol/L盐酸溶液，前叶干粉与无机酸的重量比为1:2至1:5。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于:步骤(2)中，有机溶剂为丙酮，前叶干粉与有机溶剂的重量比为1:6至1:8 ;无机酸为2mol/L~3mol/L盐酸溶液,前叶干粉与无机酸的重量比为1:3至1:4。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:步骤(2)、步骤(3)中，加热至40°C~60°C，保温20~40分钟，然后冷却至10°C 2~25°C，离心过滤上清液预冷至I~5°C。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于:步骤(2)、步骤(3)中，加热至50°C~55°C，保温30分钟，然后冷却至15°C~20°C，离心过滤上清液预冷至I~2°C。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于:步骤⑷上清液冷却至I~5°C;用有机溶剂丙酮沉淀，上清液与丙酮的体积比例为1:5至1:10，沉淀10~30分钟。

9.一种由权利要求1-8任意之一所述的方法制备得到的促皮质素。

概述

氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，抗炎作用为可的松的1．25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的盐皮质激素活性等，并有留水、留钠及排钾作用，血浆半衰期为8～12小时。本药可以引起变态反应，有2例静脉注射后出现了包括呼吸系统损伤的致死性的过敏性休克反应。支气管哮喘的病人经鼻内吸入或静脉注射氢化可的松醋酸酯，也可能引起过敏性休克。。

禁忌症

1.对肾上腺皮质激素类药物过敏者。

2.接种疫苗前后2周内。

3.病毒性皮肤病患者。

4.角膜溃疡患者。

5.严重的精神病和癫痫患者。

6.活动性胃、十二指肠溃疡患者。

7.新近胃肠吻合术者。

8.创伤修复期。

9.骨折患者。

10.肾上腺皮质功能亢进者。

11.较严重骨质疏松者。

12.明显糖尿病患者。

13.严重高血压患者。

14.未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染。对乙醇过敏者禁用

 

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	5g