氢化可的松琥珀酸钠

中文名称    氢化可的松琥珀酸钠

中文同名    皮質醇;氢化可的松21-半琥珀酸钠盐;

英文名称    Hydrocortisone Sodium Succinate

化学式       C25H33NAO8

分子量       484.52 

CAS编号   125-04-2

质检信息

质检项目      指标值

含量，          ≥99%

PSA：         141.03000

LOGP：       0.86260

密度  0.79

沸点  78°C

熔点  -114°C

闪点  12°C

折射率 1.3614

(预定产品需要等5个工作日发货)

化学特性

氢化可的松琥珀酸钠为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，有吸湿性, 在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿及乙醚中不溶

产品用途

1.氢化可的松琥珀酸钠用作肾上腺皮质激素类药。用于各种急性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、风湿病及类风湿病等。 

2.肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病等。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

本发明与现有技术相比所具有的积极技术效果在于本发明的制备方法不使用有机溶剂，直接在水中反应，避免了环境污染，同时提高了产率，氢化可的松琥珀酸钠的产率达到95％以上，反应过程平稳、具有连续性且采用一步合成法，操作简单，产品质量稳定，同时降低了生产成本且更适用于大规模的工业化生产。

具体实施例方式

为了更充分的解释本发明的实施，提供下述氢化可的松琥珀酸酯的制备方法实施实例。这些实施实例仅仅是解释、而不是限制本发明的范围。

实施例1氢化可的松琥珀酸酯的制备氢化可的松(1kg)、琥珀酸酐(1kg)、吡啶(3L)、DMAP(100g)于乙酸乙酯中，室温反应4h，减压回收溶媒。加入稀盐酸(100L)[36％浓盐酸-冰-水(8∶50∶40)]中，析得结晶，过滤、水洗至PH7.0。于80℃干燥得粗品氢化可的松琥珀酸酯(1.3kg)。加丙酮(7L)及活性炭(130g)，回流脱色15min，过滤，以少量丙酮洗涤。滤液倒入蒸馏水(100L)中，静置1h使结晶完全，过滤，洗涤，于80℃干燥得精制品氢化可的松琥珀酸酯(1.21kg)，精制品为白色粉末。收率为94.8％。

实施例2氢化可的松琥珀酸钠的合成用实施例1的方法得到氢化可的松琥珀酸酯63.8g，加入800ml的磷酸盐溶液(磷酸二氢钠-磷酸氢二钠)进行反应1小时，反应温度为1-5℃。控制PH 5，反应完毕后，将反应液静置4h，将11.59g碳酸氢钠与150ml水混合，制备出碳酸氢钠溶液，然后缓慢加入到反应液中，均匀搅拌4min后溶液PH值达到7.5，过滤得到氢化可的松琥珀酸钠44.78g，颜色为白色或类白色粉末。收率为67％，熔点169.5℃。

实施例3氢化可的松琥珀酸钠的合成用实施例1的方法得到氢化可的松琥珀酸酯63.8g，加入800ml的磷酸盐溶液(磷酸二氢钾-磷酸氢二钾)进行反应，反应时间2小时，反应温度为40℃时，控制PH6.5，反应完毕后，将反应液静置2h，使反应液温度达到40℃以下；将11.59g碳酸氢钠加入到150ml水中混合，得出碳酸氢钠溶液缓慢滴加到反应液中，均匀搅拌8min后液PH值达到10.0，过滤得到氢化可的松琥珀酸钠63.49g，颜色为白色或类白色粉末，收率95％，熔点171℃。

实施例4氢化可的松琥珀酸钠的合成用实施例1的方法得到氢化可的松琥珀酸酯53.4g，加入800ml的磷酸盐溶液(磷酸二氢钾-磷酸氢二钾)进行反应4小时，温度为75℃时，控制PH 5，反应完毕后，将反应液静置4h，使反应液温度达到40℃以下；将12.23g碳酸钠加入到100ml水中混合，将碳酸钠溶液缓慢滴加到反应液中，均匀搅拌15min后溶液PH值达到8.5，过

得到氢化可的松琥珀酸钠48.1g，颜色为白色或类白色粉末，收率86％，熔点170.5℃。

实施例5氢化可的松琥珀酸钠的合成用实施例1的方法得到氢化可的松琥珀酸酯53.4g，加入800ml的磷酸盐溶液(磷酸二氢钠-磷酸氢二钠)进行反应2小时，温度为70℃时，控制PH 8，反应完毕后，将反应液静置3h，使反应液温度达到40℃以下；将4.62g氢氧化钠加入到50ml水中混合，得出氢氧化钠溶液缓慢滴加到反应液中，均匀搅拌15min后溶液PH值达到8，过滤得到氢化可的松琥珀酸钠44.19g，颜色为白色或类白色粉末，收率79％，熔点170.5℃。

概述

氢化可的松琥珀酸钠又名氢可的松丁二酸钠；氢可琥，化学名称为11β,17—二羟基—21—（3—羧基—1—羟丙氧基）孕甾-4-烯-3，20-二酮，为白色或几乎白色的疏松块状物。氢化可的松琥珀酸钠是氢化可的松的盐类化合物。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。(1)抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。(2)免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。(3)抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用

药理毒理

肾上腺皮质激素类药。氢化可的松琥珀酸钠是氢化可的松的盐类化合物。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。 (1)抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。 (2)免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。 (3)抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

药动学

口服吸收迅速，Tmax为1h，T1/2为1.6h，血浆蛋白结合率90%。亦可经皮肤吸收。主要经肝脏代谢，极少量以原形经尿排泄。氢化可的松琥珀酸钠盐为水溶性制剂，可用于静脉注射或作为迅速吸收的肌肉注射剂而迅速发挥作用，其生物T1/2约为100分钟。血中90%以上的氢化可的松与血浆蛋白相结合。该品主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松和四氢氢化可松，大数代谢产物结合成葡糖醛酸酯，极少量以原型经尿排泄。

不良反应

期大量应用糖皮质激素，可产生一系列不良反应：

⑴医源性肾上腺皮质功能过高症：表现为满月脸、向心性肥胖、高胆固醇血症、高血糖、糖尿、肌肉萎缩无力、骨质疏松、多毛、痤疮、易受感染、低血钾、浮肿与高血压等，一般不需特殊治疗，必要时加用对症性治疗措施。

⑵医源性肾上腺皮质功能减退症：主要发生在长期用糖皮质激素治疗的停药过程中。采用激素间歇用药，并注意停药措施，可能避免发生这类不良反应。

⑶诱发或加重感染：长期应用能降低机体的免疫功能，常诱发继发性感染，或使机体内潜在感染病灶扩散，多见于病程较长、病情严重、体质虚弱者如白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征、结缔组织病等长期应用糖皮质激素类药物治疗的过程中。用于急性病毒感染，常可使病变扩散。

⑷诱发消化道溃疡、出血、穿孔：常见恶心、呕吐、嗳气、反酸、腹胀、腹上区不适、腹痛等，严重者可诱发或加重胃、十二指肠溃疡。

⑸可出现精神症状：欣快感、激动、失眠等症状，也可表现为抑制或诱发精神病。儿童大剂量时可引起惊厥，可用苯巴比妥或苯妥英钠对抗之。

⑹诱发胰腺炎：糖皮质激素可使血清淀粉酶增高，可能是出现胰腺炎的征兆。

相互作用

甲状腺机能亢进时，氢化可的松的灭活加速。可抑制生长激素的促生长作用。胰岛素能拮抗糖皮质激素的多种作用。甲状旁腺激素可升高血钙浓度，而糖皮质激素则抑制血清钙浓度。

注意事项

1. 诱发感染：在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。

2. 对诊断的干扰：

（1） 糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降。

（2） 对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降。

（3） 长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。

（4） 还可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果。

（5） 使同位素脑和骨显象减弱或稀疏。

3. 下列情况应慎用：心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。

4. 随访检查：长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目：

（1） 血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是糖尿病或糖尿病倾向者。

（2） 小儿应定期检测生长和发育情况。

（3） 眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生。

（4） 血清电解质和大便隐血。

（5） 高血压和骨质疏松的检查，尤以老年人为然。

鉴别

1.取该品1%的水溶液，加入等体积的碱性酒石酸铜试液，加热后，即产生红色沉淀。

2.该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集994图）一致。

3.取该品的水溶液，显钠盐的鉴别反应。

检查

干燥失重 取该品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过2.0%含钠量 取该品1.0g，精密称定，加冰醋酸75ml，缓慢加热使溶解，放冷至室温，加二氧六环20ml，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于2.299mg的钠，按干燥品计算，含钠量应为4.60%-4.84%。

测定

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（8mmol/L磷酸二氢钾溶液，用8mmol/L磷酸二氢钾溶液调节pH值为5.0±0.1，临用前新配）（43：57）为流动相；检测波长为242nm。理论板数按氢化可的松琥珀酸钠峰计算不低于3000，氢化可的松琥珀酸钠峰与相邻峰的分离度应符合要求。

测定法取该品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢化可的松琥珀酸钠对照品适量，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算。

测定方法

方法名称：

氢化可的松琥珀酸钠的测定—高效液相色谱法

应用范围：

该方法采用高效液相色谱法测定氢化可的松琥珀酸钠（C25H33NaO8）的含量。

该方法适用于氢化可的松琥珀酸钠。

方法原理：

供试品经称取制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长242nm处检测氢化可的松琥珀酸钠吸收值，计算出其含量。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	10g
危险性类别
[危险性类别]	非危险品