邻硝基苯甲醛

中文名称    邻硝基苯甲醛

中文同名    2-硝基苯甲醛;鄰硝苯甲醛

英文名称    2-Nitrobenzaldehyde

化学式       C7H5NO3

分子量       151.12

CAS编号   552-89-6

质检信息

质检项目  指标值

含量，％ ≥99.0%

PSA：     62.89000

LOGP：   1.93050

熔点 42-44 °C(lit.)

沸点 153 °C23 mm Hg(lit.)

密度 1,284 g/cm3

折射率 1.5800 (estimate)

闪点 >230 °F

化学特性

邻硝基苯甲醛为亮黄色针状结晶。熔点43-44℃，沸点153℃（3.1kPa）。能随水蒸气挥发，有苯甲醛的香味。易溶于乙醇、乙醚、苯，微溶于水，闪点＞110℃，与吡咯剧烈反应。

产品用途

1.邻硝基苯甲醛该品为有机合成中间体，在医药工业中用于制造抗心绞痛药硝基吡啶（心痛定）；将其硝基还原成氨基后成为邻氨基苯甲醛，由它可合成喹啉环类药物。

2.有机合成中间体，在医药工业中用于制造抗心绞痛药硝基吡啶（心痛定）。将其硝基还原成氨基后成为邻氨基苯甲醛，可用于合成喹啉环类药物。

3.测定异丙醇和丙酮,甲基酮。有机合成。

4.邻硝基苯甲醛用作医药中间体，用于生产心痛定

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

一种邻硝基苯甲醛的制备方法与流程

以邻硝基甲苯为原料，可用下述两种方法生产。 1.邻硝基甲苯与乙酐反应，经水解而得。

2.邻硝基甲苯经硝化、氧化而得。

3.．25℃下，边搅拌边缓慢将草酸二乙酯滴加到乙醇钠中，控制温度不超过30℃，滴加完毕后，继续搅拌至块状物全部溶解，再加入邻硝基甲苯，加热回流0.5h，然后水蒸气蒸馏，蒸出未反应的邻硝基甲苯，所得残液层中加入活性炭脱色、过滤。在搅拌下将适量碳酸钠和甲苯加到滤液中，调ph值至10，用冷冻盐水降温至3℃，再分批少量加入高锰酸钾，保持反应温度在2～6℃1h，然后加热升温至35℃，缓慢滴加50%的硫酸，搅拌15min，过滤，滤液分层，取甲苯层，依 次 用15%的碳酸钠水溶液和蒸馏水各洗二次，分出水层，甲苯层用无水氯化钙干燥脱水，过滤，最后减压蒸馏蒸出甲苯，得黄色固体物即为成品。

4．将冰醋酸、乙酐和邻硝基甲苯混匀，边搅拌边缓慢加入浓硫酸，然后将反应液冷却至5℃，加入三氧化铬，控制反应温度不超过10℃，加完后继续搅拌5h，之后，将反应液倒入碎冰和冷水混合物中，搅拌15min，滤出凝固的油层，经洗涤后，与2%的碳酸钠混合，水洗，干燥。将所得的邻硝基苄基二乙酸酯加到浓盐酸、水和乙醇的混合液中，搅拌回流45min，然后冷至0℃，过滤，所得的固体产物用水洗涤。用快速水蒸气蒸馏提纯粗品，馏出液经冷却，过滤，用无水氯化钙脱水干燥，即得成品。

5.制法：

溴化邻硝基苄基吡啶（3）：于装有回流冷凝器的反应瓶中，加入邻硝基甲苯（2）102g（0.744mol），NBS120g（0.675mol），过氧化苯甲酰1g，四氯化碳450mL，加热回流，直至所有的固体都浮于表面上，约需6～8h。过滤，滤饼用热的四氯化碳洗涤2次。合并滤液和洗涤液，减压蒸出溶剂。剩余物中加入400mL无水乙醇，65mL试剂级的吡啶。加热回流45min，趁热倒入广口瓶中，析出固体。冷却。抽滤，冷乙醇洗涤，得到几乎醇的化合物（3），直接用于下一步反应。空气中干燥，得125～135g，收率63%～68%，N-（p-二甲氮基苯基）-a-（o-硝基苯基）硝酮（4）：于装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入上述化合物（3），对亚硝基二甲基苯胺盐酸盐100g（0.536mol），冰盐浴冷却。慢慢滴加由氢氧化钠54g（1.35mol）溶于500mL水的溶液，保持反应液温度在0～5℃.颜色逐渐由黄色变为绿色、褐色和橙色。继续于5～10℃搅拌反应1h。加入500mL冰水，过滤，冷水洗涤，得橙色化合物（4），直接用于下一步反应。湿品含55%～65%的水，真空干燥后，用乙酸乙酯或丙酮重结晶，mp130～134℃。邻硝基苯甲醛（1）：将上述化合物（4）置于3L的烧杯中，加入由170mL浓硫酸与850mL水配成的约6mol/L的硫酸，搅拌。约10min 后进入碎冰，抽滤，充分用碳酸氢钠溶液和水洗涤，于盛有氯化钙的干燥器中干燥，得浅棕色粗品化合物（1）。减压蒸馏，收集120～140℃/0.4kPa的馏分，冷后固化，mp41～44℃，重48～54g，总收率47%～53%（以NBS计）。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，一种邻硝基苯甲醛的制备方法。

本发明是通过以下技术方案予以实现：

一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括如下步骤：

将邻硝基甲苯，与溴化剂、有机溶剂混合，在引发剂AIBN或引发剂EHP催化下，经溴化、水解、氧化直接得成。溴化后一溴苄含量60-85％，二溴苄含量3-8％。

所述溴化剂为氢溴酸。

所述氢溴酸的用量和邻硝基甲苯的摩尔比为0.5—1.5。

溴化后的一溴苄含量60-85％，二溴苄含量3-10％。

经氧化得到的邻硝基苯甲醛，不再需要经过焦亚硫酸钠提取纯化，仅需简单有机溶剂纯化即可达到纯度99％以上。

本发明的有益效果是：

本发明使用氢溴酸作为溴化试剂，有利于降低安全风险，原料易清洁、易实现循环利用。

本发明通过控制双氧水的用量和滴加速度，有效的提高溴化选择性和转化率，降低后续过程中的纯化难度。

本发明避免了一般工艺中的焦亚硫酸钠的提取，大幅度降低了废水量，减轻了环境压力。

具体实施方式

为了使本技术领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合最佳实施例对本发明作进一步的详细说明。

本发明包括如下步骤：将邻硝基甲苯，在引发剂AIBN(或引发剂EHP及其它引发剂)催化下，与氢溴酸混和，通过调节双氧水的用量和速度，进行溴化，溴化物经水解、氧化得到邻硝基苯甲醛。

Ⅱ为邻硝基甲苯。

氢溴酸和邻硝基甲苯(Ⅱ)的摩尔比为0.5:1～1.5:1。

氢溴酸和双氧水的比例为0.8:1～2.0:1，双氧水的加入时间为4～10h。

水解用为10-30％氢氧化钠溶液或10-40％碳酸钠溶液。

氧化用为30-80％的硝酸为氧化剂，温度为40-80℃。

实施例1

一种邻硝基苯甲醛的生产工艺，其步骤如下：

(1)溴化将计量好的水、二氯乙烷、邻硝基甲苯、氢溴酸依次加入反应釜中，冷凝器加入冰盐水(或冷却水降温)，搅拌下，滴加双氧水，加入引发剂AIBN,然后分批多次加入双氧水和AIBN，每次均需颜色褪去，全部双氧水滴完，再保温1～2h,直至颜色褪去，降温，转移进水解釜。

各原料的重量比为邻硝基甲苯：水：氢溴酸：二氯乙烷：双氧水：引发剂＝1:0.3:1:1:1.5:0.07。

(2)水解于反应釜中配制好10％的氢氧化钠溶液，把溴化工序所得反应液加入水解釜中搅拌，升温回流，保温分层，有机层进入下一氧化工序。

(3)氧化将配好的65％的硝酸加入计量罐中，把水解有机层放入氧化釜中，开启搅拌，50℃开始滴加稀硝酸，温度升温至55-80℃，保温反应2h，分层，有机层浓缩降温离心得成品，总收率63％，纯度99％以上。

实施例2

引发剂为EHP，邻硝基甲苯：水：氢溴酸：二氯乙烷：双氧水：引发剂＝1:0.5:1.5:1.5:1:0.5，操作同实施例一，邻硝基苯甲醛总收率62％，纯度99％。

实施例3

将实施例一，水解10％氢氧化钠，改为15％Na2CO3邻硝基苯甲醛收率67％，纯度99％。

实施例4

引发剂为EHP，水解15％Na2CO3，操作同实施例1，邻硝基苯甲醛收率73％，纯度99％。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

一种邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法

邻硝基苯甲醛类化合物是一种重要的医药中间体，可用于合成硝基吡啶(心痛定)、尼索地平、恩卡胺等治疗心血管疾病药物的原料，也是重要的有机合成原料，在化工行业中应用广泛。邻硝基苯甲醛目前主要以邻硝基甲苯为原料，经氧化、水解或溴化、水解等步骤得到，但邻硝基甲苯由甲苯通过混酸硝化制得，过程中需要过量的硝酸和硫酸等强酸作为反应试剂和催化剂，反应过程中放出大量的热，容易造成生产危险，同时在这一过程中产生大量的废气废酸，造成了严重的环境问题。另外，以苯甲醛为原料，在浓硫酸和醋配的混合液中，缓慢滴加苄叉二乙酸酐，中间体与发烟硝酸反应，得黄色块状固体加入碳酸钠水溶液，可分离出邻硝基苯甲醛和对硝基苯甲醛，但在大多数情况下邻对位产物难以分离，这就导致产物邻硝基苯甲醛的收率和纯度都很低，同时该法同样面临强酸带来的一系列严重的安全问题以及环境问题。

目前市场上的含各种取代基的邻硝基苯甲醛类化合物并不多见是由于受苯环的定位规则限制，导致苯环上含各种取代基的邻硝基苯甲醛类化合物较难区域专一性地合成，需要较长的反应步骤才能合成相应的邻硝基苯甲醛，且不同的取代基涉及的反应步骤不同，没有一个通用的方法合成。

鉴于以上存在的问题，设计一条通用的邻硝基苯甲醛类化合物合成路线显得十分

有必要。

目前市场上的含各种取代基的邻硝基苯甲醛类化合物并不多见是由于受苯环的定位规则限制，导致苯环上含各种取代基的邻硝基苯甲醛类化合物较难合成，需要较长的反应步骤才能合成相应的邻硝基苯甲醛，且不同的取代基涉及的反应步骤不同，没有一个通用的方法合成。

为了克服现有技术中的不足，提供了一种合成邻硝基苯甲醛类化合物的方法。

本发明的技术方案是:

—种式IV所示的邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法，所述方法采用如下步骤:

I)式I所示的苯甲醛类化合物、甲氧胺盐酸盐、无水乙酸钠、反应溶剂混合，加热至回流反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液a后处理制得式II所示的苯甲醛O-甲基肟类化合物；

所述式I所示的苯甲醛类化合物、甲氧胺盐酸盐的物质的量之比为1:2~3，优选I:2.7 ；

所述甲氧胺盐酸盐、无水乙酸钠的物质的量之比为1:1~2，优选1:1.6 ;[0011 ] 所述反应溶剂为乙醇、水体积比1:1~10的混合溶剂，优选1:3;

所述反应溶剂的体积用量通常以I所示的苯甲醛类化合物的物质的量计为8~20mL/mmolο 

所述步骤(I)的反应以TLC跟踪检测反应原料至反应完全，通常反应时间为I~10小时，优选3小时。

(2)将步骤(I)得到的式II所示的苯甲醛O-甲基肟类化合物、二价钯盐催化剂、硝化试剂亚硝酸盐、氧化剂以及低极性有机溶剂依次加入密封耐压容器中，在80°C~130°C(优选Il(TC)温度下密闭加热反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液b后处理制得式III所示的邻硝基苯甲醛O-甲基肟类化合物；

所述式II所示的苯甲醛O-甲基肟类化合物、二价钯盐催化剂、硝化试剂亚硝酸盐、氧化剂的物质的量之比为1:0.001~0.2:1~4:1~4，优选1:0.1:2:2。

所述二价钯盐催化剂选自氯化钯、二 (三苯基膦)二氯化钯、二乙酸钯或三氟乙酸钯等钯催化剂，优选为二乙酸钯。

所述氧化剂为过硫酸钾或单过硫酸氢钾复合盐，优选过硫酸钾。

所述低极性有机溶剂选自1，2_ 二氯乙烷、乙腈、二氯甲烷或氯仿，优选为1，2_ 二

氯乙烷。

所述硝化试剂亚硝酸盐选自亚硝酸钾、亚硝酸钠或亚硝酸银，优选为亚硝酸银。

所述步骤(2)的反应以TLC跟踪检测反应原料至反应完全，通常反应时间为10~60小时，优选48小时。

所述低极性有机溶剂的体积用量通常以式II所示的苯甲醛O-甲基肟类化合物的物质的量计为8~20mL/mmol。

(3)将步骤(2)得到的式III所示的邻硝基苯甲醛O-甲基肟类化合物溶于四氢呋喃、水的混合溶剂中，加入强有机酸、质量分数30~40%的甲醛溶液，密闭加热至30~Iio0C (优选Il(TC)温度下反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液C后处理制得式IV所示的邻硝基苯甲醛类化合物；

所述式III所示的邻硝基苯甲醛O-甲基肟类化合物、强有机酸、甲醛的物质的量之比为1:2~3:3~6，优选1:2:4。

所述强有机酸优选为对甲苯磺酸。所述步骤(3)的反应以TLC跟踪检测反应原料至反应完全，通常反应时间为I~24小时，优选8小时。

所述四氢呋喃、水的混合溶剂中，四氢呋喃、水的体积比通常为8~15:1，优选10:1。

所述四氢呋喃、水的混合溶剂的体积用量通常以式III所示的邻硝基苯甲醛O-甲基月亏类化合物的物质的量计为3~8mL/mmol。

产品信息
[颜色]	黄色
[重量]	25g