五氟苯酚

中文名称     五氟苯酚

中文同名     2,3,4,5,6-五氟苯酚;

英文名称     Pentafluorophenol

化学式        C6HF5O

分子量        184.06

CAS编号    771-61-9

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥99%

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％≤0.1

PSA：         20.23000

LOGP：      2.08770

熔点 34-36 °C(lit.)

沸点 143 °C(lit.)

密度 1.757

折射率 1.4270

闪点 162 °F

化学特性

五氟苯酚为白色固体，溶于大多数有机溶剂，尤其是非质子溶剂。有毒和刺激性，应避免通过皮肤吸收体内。

产品用途

1.五氟苯酚用作医药、农药、液晶材料中间体等。

2.制备五氟苯酯，用于肽合成

3.五氟代苯酚多用于制备多肽合成的五氟代苯基活性酯，从而促进肽键的形成。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

环境影响

对水是稍微有害的，不要让未稀释或大量的产品接触地下水，水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

合成2,3,4,5,6-五氟苯酚的方法

本发明涉及化合物制备【技术领域】，特别涉及一种制备医药或液晶材料的中间体的方法，更特别涉及一种合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法。

【背景技术】

五氟苯酚是重要的医药、农药和液晶材料中间体，另外因其可以活化羧基，促进肽键的形成，也多应用于多肽合成。

目前报道的2，3，4，5，6-五氟苯酚的合成文献有JP2005082548、CN102887817和 Qing-Yun Chen 等发表的文献(J.Chem.Soc., Perkin Trans.2,1991, 1071-1075)。其中，在JP2005082548中，以五氟苯硼酸为起始原料经氧化得到目标化合物2，3，4，5，6-五氟苯酚，但起始原料价格高、不易制备，且该方法操作不方便；在0附02887817中，以五氟卤代苯为起始原料经水解酸化得到目标化合物2，3，4，5，6-五氟苯酚，但需高温加压强碱性条件，不利于工业化生产；在Qing-Yun Chen等所报道的文献中，涉及论文研究中的副产物，制备过程涉及格式反应，不利于工业化生产。这些已报道的合成方法存在产率低、成本高、不利于工业化生产等缺点，因而不能满足医药、农药及液晶材料等领域的需求。

【发明内容】

为克服现有技术中的上述问题，本发明提供了一种合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，该方法操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产。 [0005]本发明采用的技术方案是:一种合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，包括下列步骤:

(a)使式(I)五氟溴苯与苯甲醇在惰性气体氛围中，在催化剂碘化亚铜、配体以及无机碱作用下，在i0(Ti2(rc下发生乌尔曼反应，生成化合物(II)，；

(b)使步骤(a)中所得到的化合物(II)在醇类溶剂中，在氢气及钯碳催化剂作用下，在2(T50°C下发生反应以脱去苄基，得到式(III) 2，3，4，5，6-五氟苯酚；

合成路线如下:

【权利要求】

1.一种合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于，包括下列步骤: (a)使式(I)五氟溴苯与苯甲醇在惰性气体氛围中，在催化剂碘化亚铜、配体以及无机碱作用下，在10(Tl2(rC下发生乌尔曼反应，生成化合物(II)； (b)使步骤(a)中所得到的化合物(II)在醇类溶剂中，在氢气及钯碳催化剂作用下，在20~50°〇下发生反应以脱去苄基，得到式(111)2，3，4，5，6-五氟苯酚；

2.根据权利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步骤Ca)中，所述配体选自8-羟基喹啉、8-甲氧基喹啉和8-乙酰氧基喹啉中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步骤Ca)中，所述无机碱选自磷酸钾或碳酸铯。

4.根据权利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步骤Ca)中，所述式(I)五氟溴苯、碘化亚铜、配体及无机碱之间的摩尔比为1:0.05:0.1:2。

5.根据权利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步骤Ca)中，所述乌尔曼反应的时间为24-48小时。

6.根据权利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步骤(b)中，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。

7.根据权利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步骤(b)中，所述钯碳催化剂为10%钯碳。

8.根据权利要求7所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步骤(b)中，所述化合物(II)与所述10%钯碳的质量比为1:0.3^0.5。

9.根据权利要求7所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步骤(b)中，所述反应的时间为3~8小时。

一种制备五氟苯酚的方法与流程

本发明目的在于解决存在的上述技术问题，提供一种制备五氟苯酚的方法。

一种制备五氟苯酚的方法，其特征在于制备步骤包括： 1.水解催化剂的制备：

（1）制备前驱体：按重量份，将100份铝酸钠置于空气气氛中200～600℃焙烧2～6h；再加入1～10份的氟化钾，0.01～0.1份的10-(2,5-二羟基苯基)-10-氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物，0.1～1份的1,3,6,8-四(4-羧基苯)芘，1～10份的无水三氯化铁,10～30份五水偏硅酸钠，搅拌均匀，控制搅拌速度为100 r/min～120r/min，然后放置3-10h，得到前驱体；

（2）干燥、焙烧：将前驱体移至烘箱中，于温度为100～130℃下干燥12～24 h，研磨，最后于温度为200～600℃空气气氛中焙烧2～6h，即得到水解催化剂。

2.五氟苯酚的制备

按重量份，在高压釜里面加入水500-1000份，氢氧化钠50-100份， 水解催化剂3-10份，六氟苯100份，双十二烷基仲胺0.1-1份，密闭高压釜，升温至110-150℃，反应3-7小时后冷却至室温，过滤，酸化处理，用甲基叔丁基醚进行萃取，合并有机相，蒸馏回收溶剂，得到2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品。

所述酸化处理方法为滤液加入质量百分比浓度15-30%的盐酸，至PH=1-2。

3.五氟苯酚的精制：

粗品槽中的五氟苯酚粗品进入五氟苯酚精馏塔釜，经五氟苯酚精馏塔精馏，产品五氟苯酚流过装有ZSM-5分子筛的吸附塔，流速1-5BV/h,温度45-65℃，得到提纯的五氟苯酚产品。

所述的，五水偏硅酸钠，铝酸钠，六氟苯，1,3,6,8-四(4-羧基苯)芘，10-(2,5-二羟基苯基)-10-氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物，氢氧化钠，盐酸，无水三氯化铁，氟化钾，双十二烷基仲胺，ZSM-5分子筛均为市售产品.

本发明由于采用了上述技术方案，具有以下有益效果：

1、采用水解催化剂使反应更加稳定，不易产生飞温，可以避免副反应，提高了五氟苯酚收率，最高可到收率93.2%。

2、采用自制的水解催化剂，易于回收，降低了副产物的产量，减少了三废的产出量，同时避免了液体催化剂进入产品中不易分离的缺点。

具体实施方式

以下实例仅仅是进一步说明本发明，并不是限制本发明保护的范围。

实施例1：

1.水解催化剂的制备：

（1）制备前驱体：按重量份，将100份铝酸钠置于空气气氛中400℃焙烧3h；再加入3份的氟化钾，0.03份的10-(2,5-二羟基苯基)-10-氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物，0.2份的1,3,6,8-四(4-羧基苯)芘，5份的无水三氯化铁,20份五水偏硅酸钠，搅拌均匀，控制搅拌速度为110r/min，然后放置5h，得到前驱体；

（2）干燥、焙烧：将前驱体移至烘箱中，于温度为105℃下干燥14 h，研磨，最后于温度为400℃空气气氛中焙烧4h，即得到水解催化剂；

2.五氟苯酚的制备

按重量份，在高压釜里面加入水700份，氢氧化钠75份，水解催化剂7份，六氟苯100份，双十二烷基仲胺0.5份，密闭高压釜，升温至140℃，并在140 ℃下反应5小时后冷却至室温，过滤，滤液加入质量百分比浓度18%的盐酸，至PH=1，将滤液用甲基叔丁基醚进行萃取，合并有机相，蒸馏回收溶剂，-得到2,3,4,5,6-五氟苯酚粗品。

3.五氟苯酚的精制：

粗品槽中的五氟苯酚粗品进入五氟苯酚精馏塔釜，经五氟苯酚精馏塔精馏，产品五氟苯酚流过装有ZSM-5分子筛的吸附塔，流速3BV/h,温度60℃，得到提纯的五氟苯酚产品。所得产品编号为M-1。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	100g
危险性类别
[危险性类别]	非危险化学品