顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶

中文名：顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶

英文名：4-naphthalen-1-yl-3,5-diphenyl-1,2,4-triazole

别称：(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺

分子式: C14H22N2 

 

分子量: 218.34

CAS号： 477600-70-7

质检信息     

质检项目       指标值

灼烧残渣(以硫酸盐计)，%  ≤0.01

吡啶(C5H5N)，％ ≤1.0

乙醇溶解试验 合格

含量，％      ≥97.0%

PSA：          15.27000

LOGP：         2.44520

化学特性

顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶又称(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺是一种化学物质，密度1g/cm3沸点302.6ºC at 760mmHg闪点107.4ºC折射率1.547呈氨、鱼似令人厌恶气味，具强碱性和吸湿性，对空气敏感。能随水蒸气挥发，对二氧化碳敏感。能与水混溶，溶于乙醇、乙醚、苯和氯仿。

产品用途

顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶用作托法替尼中间体；分析试剂。

生产方法

以氨基吡啶为原料,芳胺甲基化由原来的两步反应减少到一步反应,避免了生产不友好的锂铝氢还原,避免了剧毒管制品氯甲酸甲酯,所用物料简单易得,适合工业化,减少了大量难以处理的含铝废水的产生,生产周期得到了显著的缩短,提高了产能.步骤一: 以化合物10氨基吡啶为原料，在多聚甲醛，甲醇钠和硼氢化钠的作用下在质子性溶剂中反应生成化合物14；其中化合物10与多聚甲醛的摩尔比为1:1‑3；化合物10与甲醇钠的摩尔比为1:1‑3；化合物10与硼氢化钠的摩尔比为1:1‑2; 溶剂用量为化 合物10的5‑20倍重量；反应温度为‑20 ‑ 40℃；步骤二：化合物14在非质子性溶剂中与溴化苄生成化合物15，即：1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基‑吡啶溴化盐；其中化合物14与溴化苄的摩尔比为1:1‑3；溶剂用量为化合物14的5‑15倍重量；步骤三：将化合物15在醇类溶剂中用硼氢化钠还原后与盐酸乙醇溶液成盐获得最终产物6；其中化合物15与硼氢化钠的摩尔比为1:2‑6；溶剂用量为化合物15的5‑15倍重量；反应温度为0 ‑70℃；成盐用盐酸乙醇溶液的浓度为1‑8M；溶液用量为化合物15的1‑4倍重量。

以2,3-二氯吡啶,3-溴-5-氯吡啶和2,5-二氯吡啶为起始原料,通过亲核取代反应,Suzuki偶联反应和Buchwald-Hartwig胺化反应这三种方法,合成了14种3-氯吡啶衍生物,产品结构均经1HNMR和GC-MS的鉴定(Scheme2). 2.3-氯吡啶衍生物和4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的偶联反应 以3-氯吡啶和4-N-Boc-4-N-甲基氨基哌啶的反应为模板反应,通过考察钯源,配体,碱,溶剂,温度,时间对反应的影响,发现以Pd(OAc)2和DavePhos为催化剂,叔丁醇钠为碱,甲苯为溶剂,在120℃反应12h为最优条件.并在最优条件下,对此反应的底物进行了拓展,并得到了中等到好的收率(Scheme3). 3.脱保护基团 选择几个具有代表性的偶联产物,经HCl/Dioxane体系脱去保护基Boc,得到相应的氨基盐酸盐(Scheme4).

产品信息
[重量]	1g
[颜色]	白色