盐酸拓扑替康

中文名称：盐酸拓扑替康

英文名称：Topotecan HCl

中文别名：拓普替康

分子式: C23H24ClN3O5

分子量: 457.92

CAS号：119413-54-6

质检信息

质检项目    指标值

含量            ≥98%

PSA：       104.89000

LOGP：      2.64880

化学特性

盐酸拓扑替康又称拓普替康是一种水溶性喜树碱衍生物，为拓扑替康的盐酸盐形式，为白色结晶固体,沸点782.9ºC at 760mmHg熔点213-218ºC闪点427.3ºC折射率1.733蒸汽压8.13E-26mmHg at 25°C,pH 4(10%,H2O)对光敏感。溶于水，不溶于二氯甲烷和丙醇。有致遗传缺陷可能。

产品用途

盐酸拓扑替康用作生命科学；抗肿瘤药。一种拓扑异构酶I抑制剂。（注，本产品只能做实验研究，非药品）

临床研究

在一项公开的随机试验中，226例因使用顺铂或卡铂无效或复发的晚期卵巢癌妇女改用本品，并与紫杉醇作比较。使用盐酸拓扑替康治疗的112例患者中，22例有效，有效率为20%，用紫杉醇治疗的114例患者中，14例有效，有效率为12%。使用本品取得明显好转的平均时间为23周，用紫杉醇则为14周。在一项非对照性试验中，111例难治的晚期卵巢癌妇女，用药后16例疗效较好，占14%，疗效平均持续16周，平均存活52周。在一项公开试验中，67例使用顺铂和紫杉醇无效的晚期卵巢癌患者，9例改用本品有效，有效率为13%。

不良反应

盐酸拓扑替康的耐受性和毒性特征均较好，其主要副作用为嗜中性白细胞减少症，后者虽是剂量限制性毒性，却无累积性，并且可以预见和处理。

生产方法

由喜树碱转化而成。

将10-羟基喜树碱溶解于50～150倍重量的冰乙酸中,降温至0℃～20℃,加入0℃～20℃的甲醛,再滴加0℃～20℃的伯胺或仲胺进行Mannich反应,反应液用卤代烷烃或酯萃取,浓缩,加入稀盐酸,结晶,过滤,干燥得到盐酸拓扑替康.本发明采用的反应温度较低,反应条件温和,收率高,可达85%以上,产品质量好,粗品的纯度可以达到99%以上;成品结晶的条件可控,产品纯度可达99.8%以上,适合于工业化生产.

一种盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂的制备方法及通过该方法制备的盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂,其中,所述方法包括如下步骤:a)将磷脂,胆固醇和修饰材料溶于乙醇得有机相,将该有机相注入到含梯度调节剂的水溶液中搅拌,经均质形成空白脂质体;b)采用切向流过滤的方法用去离子水将空白脂质体外水相中的离子梯度调节剂置换出来,形成空白脂质体内外水相的离子浓度梯度;c)取盐酸拓扑替康,与步骤b)形成的空白脂质体混合,在高于所述磷脂相转变温度的温度下孵化,得到盐酸拓扑替康脂质体纳米制剂.该方法操作简单,耗时较少,质量易控,适合工业化大量生产.

 

产品信息
[重量]	1g
[颜色]	白色
危险性类别
[危险性类别]	非危险化学品