氨苯砜

中文名称    氨苯砜

中文同名    4,4'-二氨基二苯砜

英文名称    Dapsone

化学式       C12H12N2O2S

分子量       248.3 

CAS编号   80-08-0

质检信息

质检项目      指标值

含量，%       ≥97%

PSA：      94.56000

LOGP：   3.92700

Merck 14,2822

BRN 788055

密度  1.361 g/cm3

沸点  511.7°C at 760 mmHg

熔点  175-177?°C(lit.)

闪点  263.2°C

化学特性

氨苯砜又称4,4''-二氨基二苯砜为白色结晶粉末,不溶于水，溶于丙酮、醇。

产品用途

1.氨苯砜用作气相色谱固定液、有机合成中间体及环氧树脂固化剂

2.要用于治疗各型麻风病。工业上用作环氧树脂的熟化剂等。

3.用作医药、高分子材料中间体

4.为治疗麻风病的首选药物，也可与其他抑制麻风病药联合应用

5.用于合成聚砜酰胺树脂及其他聚合物，抗麻风病类药。

6.氨苯砜与其他抗麻风药联合用于由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风的治疗。氨苯砜也可用其他皮肤病的治疗

7.本品与其他抑制麻风药联合用于由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风和疱疹样皮炎的治疗，也用于脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎、环形肉芽肿、系统性红斑狼疮的某些皮肤病变、放线菌性足分支菌病、聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹的治疗。可与甲氧苄啶联合治疗肺孢三者联合用于预防间日疟。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产方法

将4,4'-二氯二苯砜、酮粉，氯化亚酮及氨水加入高压釜，搅拌下加热，于170～202℃及3MPa压力下，反应14h，然后降温至60℃，经过滤、水洗、干燥得粗产品4,4'-二氨基二苯砜。根据产品的用途，对粗产品进行精制。例如可将粗产品溶解于10%的盐酸中，加活性炭脱色，过滤，冷却至10℃以下，用碳酸钠溶液调节pH值至2～2.5，离心过滤，再水洗至中性，经干燥即得成品。收率78%以上。

（1）以对硝基氯苯、对氨基苯磺酸为原料（2）以对硝基氯苯为原料（3）以对氯苯磺酰氯和氯苯为原料。

本发明涉及一种制备4，4’ - 二氨基二苯砜的方法，尤其是涉及一种4，4’ - 二氨基二苯砜的管道化制备方法。

4，4’_ 二氨基二苯砜又称氨苯砜，是一种被广泛使用的化学物质，它既可用作环氧树脂固化中的固化剂，也可用作治疗人或动物细菌感染的治疗剂，自1963年起被食品与药品管理局批准为抗生素。关于其在人类医学中的用途，4，4’ - 二氨基二苯砜事实上是一种用于麻风病治疗初期的有效的抗生素，后来也用作疱疹样皮炎的抑制剂。近来氨苯砜己用作预防卡氏肺囊虫肺炎(PCP)的有效的抗生素，PCP是HIV感染中的一种机会性疾病，通常诊断于病症严重时，常发生于女性，似乎是女性中第一或第二位AIDS相关疾病，因此在这种抗菌药上的治疗兴趣己重新兴起和增加。

1.一种制备4，4’ - 二氨基二苯砜的方法，其特征在于:包括以下步骤: 1)、将4，4’- 二氯二苯砜、氨化剂和氯化铜混合或分别送入管道反应器，在反应压力9.5~14MPa、220~250°C下进行连续氨解反应，停留时间是20~35分钟； 2)、减压连续出料，回收过量氨水，将物料分离去水后得到4，4’- 二氨基二苯砜粗品； 3)、4，4’-二氨基二苯砜粗品溶解于盐酸中，脱色、过滤，冷却至10°C以下，调节pH值至2~2.5，离心过滤，水洗至中性，经干燥得到4，4’ - 二氨基二苯砜纯品。

2.根据权利要求1所述的一种制备4，4’- 二氨基二苯砜的方法，其特征在于:所述的氨化剂采用氨水或液氨。

3.根据权利要求2所述的一种制备4，4’- 二氨基二苯砜的方法，其特征在于:所述的氨化剂采用氨水，所述的氨水质量分数为10%~30%。

4.根据权利要求3所述的一种制备4，4’- 二氨基二苯砜的方法，其特征在于:所述的所述的氨水质量分数为20%~25%。

5.根据权利要求1所述的一种制备4，4’- 二氨基二苯砜的方法，其特征在于:所述的氨化剂的用量以氨计，4，4’-二氯二苯砜和氨的摩尔比为1:10~30 ;所述的氯化亚铜的重量为4，4’ - 二氯二苯砜重量的1%~8%。

6.根据权利要求5所述的一种制备4，4’- 二氨基二苯砜的方法，其特征在于:所述的氯化亚铜的重量为4，4’ - 二氯二苯砜重量的3%~6%。

7.根据权利要求1所述的一种`制备4，4’- 二氨基二苯砜的方法，其特征在于:所述的4，4’ - 二氯二苯砜加热到熔融状态下再送入管道反应

检查

有关物质

取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别用甲醇稀释制成每1ml中约含20μg与100μl的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯－丙酮（2：1）为展开剂，展开，晾干，喷以含0.5%亚硝酸钠的0.1mol/L盐酸溶液，数分钟后，再喷以0.1%二盐酸萘基乙二胺溶液。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深；如有1～2点超过时，应不得深于对照溶液（2）的主斑点。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属

不得过百万分之十。

 

含量测定

取本品约0.25g，精密称定，加水30ml与盐酸溶液（1→2）20ml，照永停滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.42mg的C12H12N2O2S  。

药理作用

本品为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑菌作用，大剂量时显示杀菌作用。其作用机制与磺胺类药物相似，作用于细菌的二氢叶酸合成酶，干扰叶酸的合成。两者的抗菌谱相似，均可为氨基苯甲酸所拮抗。本品亦可作为二氢叶酸还原酶抑制剂。此外，本品尚具免疫抑制作用，可能与抑制疱疹样皮炎的作用有关。如长期单用，麻风杆菌易对本品产生耐药

药代动力学

本品口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率为50%～90%。吸收后广泛分布于全身组织和体液中，以肝、肾的浓度为高，病损皮肤的浓度比正常皮肤高10倍。本品在肝内经N-乙酰转移酶代谢。患者可分为氨苯砜慢乙酰化型和快乙酰化型，前者服药后其血药峰浓度亦较高，易产生不良反应，尤其血液系统的不良反应，但临床疗效未见增加。快乙酰化型患者用药时可能需要调整剂量。口服后数分钟即可在血液中测得本品，达峰时间为2～6小时，有时为4～8小时，本品存在肝胆循环,所以排泄缓慢，消除半衰期为10～50小时（平均为28小时）。停药后本品在血液中仍可持续存在达数周之久。约70%～85%的给药量以原型和代谢产物自尿中排出，少量经粪便、汗液、唾液、痰液和乳汁排泄。

不良反应

1．本品治疗初期，部分患者可产生轻度不适，如恶心、上腹不适、纳差、头痛、头晕、失眠、无力等，但不久均可自行消失。

2．贫血，可由于溶血、缺铁或营养不良所致，一般见于治疗初期，且能自行纠正。亦可有粒细胞缺乏、白细胞减少等血液系统反应。

3．药疹，严重者表现为剥脱性皮炎，如有发热、淋巴结肿大、肝、肾功能损害和单核细胞增多，称为“氨苯砜综合征”。

4．急性中毒，一次服用大剂量本品可使血红蛋白转为高铁血红蛋白，造成组织缺氧、紫绀、中毒性肝炎、肾炎和神经精神等损害，如未及时治疗可致死亡。

禁忌症

1．下列情况应慎用本品：严重贫血、G-6-PD缺乏、变性血红蛋白还原酶缺乏症、肝、肾功能减退、胃和十二指肠溃疡病及有精神病史者。

2．交叉过敏：砜类药物之间存在交叉过敏现象。此外，对磺胺类、呋塞米类、噻嗪类、磺酰脲类以及碳酸酐酶抑制药过敏的患者亦可能对本品发生过敏。

3．随访检查：(1)血常规计数，用药前和治疗第一月中每周一次，以后每月一次，连续6个月，以后每半年一次。(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）测定，如为G-6-PD缺乏者则本品应慎用。(3)肝功能试验（如尿胆红素和门冬氨酸氨基转移酶测定），治疗中患者发生食欲减退、恶心或呕吐时应作测定，如有肝脏损害，应停用本品。(4)肾功能测定，有肾功能减退者在治疗中应定期测定肾功能，并据以调整剂量。

4．原发性和继发性耐氨苯砜麻风杆菌菌株日渐增多，本品不宜单独用于治疗麻风，应与利福平、氯法齐明、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、氧氟沙星、米诺环素、克拉霉素等联合应用。

5．皮损查菌阴性者疗程6个月，阳性者至少2年或用药至细菌转阴。对未定型和结核样麻风的治疗需持续3年，二型麻风需2～10年，瘤型麻风需终身服药。

6．快乙酰化型患者本品的血药浓度可能很低，需调整剂量。慢乙酰化型患者本品的血药浓度可能较高，亦需调整剂量。

7．肾功能减退患者用药时需减量，如肌酐清除率低于4ml/min时需测定血药浓度，无尿患者应停用本品。

8．用药过程中如出现新的或中毒性皮肤发应，应迅速停用本品。但出现麻风反应状态时不需停药。

9．治疗中如出现严重“可逆性”发应（I型）或神经炎时，应合用大剂量肾上腺激素。

10．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者应用本品时需减量。

11．治疗庖疹样皮炎时，应服用无麸质饮食，连续6个月，使氨苯砜的剂量可减少50%或停用本品。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	500g
危险性类别
[危险性类别]	非危险品