丝裂霉素 C

中文名称    丝裂霉素 C

中文同名    丝裂霉素

英文名称    Mitomycin C

化学式       C15H18N4O5

分子量       334.33

CAS编号   50-07-7

质检信息

质检项目   指标值

灼烧残渣(以硫酸盐计)，%  ≤0.01

含量，％   ≥98%

PSA：     146.89000

LOGP：    0.01610

密度  1.283?g/mL?at 25?°C(lit.)

沸点  83?°C12?mm Hg(lit.)

熔点  3-8?°C

闪点  188?°F

折射率 n20/D 1.483(lit.)

蒸气压 0.554mmHg at 25°C

化学特性

丝裂霉素C为灰色结晶粉末固体稳定，但在酸性和碱性溶液中易失活。Mp>360℃；在甲醇中最大吸收波长为216nm、360nm和560nm，水溶液的最大吸收波长为365nm±2nm。本品溶于水、甲醇、丙酮和乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于苯、乙醚和四氯化碳，不溶于石油醚。剧毒

产品用途

1.细胞分裂抑制剂、核酸抑制剂和噬菌体诱导剂；临床作为抗肿瘤药物。

2. 丝裂霉素C该品抗瘤谱较广，用于胃癌、乳腺癌效果好。对肺癌、肝癌、恶性化淋巴瘤、何杰金氏病、网状细胞肉瘤、子宫癌、白血病、肠道癌和胰腺癌等均有一定疗效，但缓解期较短。

3.与尿激酶合用可提高疗效，该品作用迅速，但治疗接线员数不高，毒性大。该品和博来霉素及其衍生物派来霉素都是破坏DNA的抗生素类抗癌药，可使细胞DNA解聚，抑制增生细胞的DNA的复制。小鼠静脉注射LD50为5ml/kg。

4.抗癌药，常用于治疗消化系统癌症,本品为细胞周期非特异性药物，其抗肿瘤谱较广，作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。临床适用于消化道癌，如胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等，疗效较好。对肺癌、乳腺癌、宫颈癌及绒毛膜上皮癌等也有效。还可用于恶性淋巴瘤、癌性胸腹腔积液。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

生产方法

用发酵方法生产。自放线菌（Strepto-myces caespitosus）培养液可提出丝裂霉素A、B、C。我国从自己分离的放线菌H2760菌株中提取，又称自力霉素，与国外报道的丝裂霉素C相同。

培养方法

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种发酵工艺简单，有效提高发酵单位，同时最大限度的降低原辅料对发酵单位的影响，降低生产成本，且原辅料来源不受环境影响，保证其供应充足，实现丝裂霉素稳定、高效生产的头状链霉菌发酵生产丝裂霉素的培养基。

本发明的另一目的是提供利用上述培养基生产丝裂霉素的培养方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为:

—种头状链霉菌发酵生产丝裂霉素的培养基，包括种子培养基和发酵培养基，其特征在于

所述种子培养基的组成为:甘露醇4?8g/L、甘蔗糖蜜8?12g/L、麦芽糖5?9g/L、麦芽糖酶〇.02?0.06g/L、蚕蛹粉4?8g/L、玉米浆10?14ml/L、玉米蛋白粉3?7g/L、硫酸铵3?7g/L、轻质碳酸|丐1?5g/L;

所述发酵培养基组成为:甘露醇4?8g/L、甘蔗糖蜜11?15g/L、麦芽糖9?13g/L、麦芽糖酶0.04?0.08g/L、蚕蛹粉6?10g/L、玉米浆15?19ml/L、玉米蛋白粉5?9g/L、硫酸铵4?8g/L、轻质碳酸|丐3?7g/L、磷酸镁0.2?0.6g/L、氯化钠0.3?0.7g/L、硫酸亚铁0.01?0.05g/L、聚醚改性硅油0.03?0.07ml/L、维生素B6 0.05?0.09g/L、泛酸0.01?0.05g/L、氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯0.5?lg/L。

—种利用上述培养基生产丝裂霉素的培养方法，其特征在于所述工艺步骤为:

]1)种子培养:首先将种子培养基灭菌并冷却至25?30°C，并用无菌空气保压，然后在火焰保护下，将已经培养好的头状链霉菌母瓶发酵液按照〇.5?0.9L/m3的接种量接入该种子培养基中进行种子培养，至菌体浓度35?40%、pH值6?7、培养时间40?50h时移种；[〇〇15]2)发酵培养:先将发酵培养基灭菌，冷却至20?25°C，并用无菌空气保压，然后将培养好的种子液移入发酵培养基进行发酵培养，移种比例控制在9?11 %，至菌体浓度35?40 %、还原糖<2.0g/L、氨基氮< 15mg/l00ml、化学效价> 1300u/mL、pH6.0?7.5、培养时间200?220h时终止发酵。

灭菌后的种子培养基的质量要求:氨基氮40?60mg/100ml、还原糖50?70g/L、pH:6.5?7.5;

灭菌后的发酵培养基的质量要求:氨基氮70?80mg/100ml、还原糖70?90g/L、pH:

6?7〇

所述培养好的母瓶发酵液质量要求为:PH6?8;菌体浓度10?20% ;镜检无杂菌；摇瓶发酵单位800?1000u/ml。

 所述种子培养条件为:罐压0.03?0.05MPa;罐温28?29°C;空气流量:0?10h，采用空气搅拌代替机械搅拌；1 lh?移种:30?50m3/h;搅拌转速70?80r/min。

a温度:采用变温控制方法，0?60h:培养温度29?30°C;61?170h:培养温度28?29°C; 171?发酵培养结束，培养温度26?27°C;

 b搅拌转速:采用变频搅拌控制方法，0?60h:转速控制在90r/min; 61?170h:转速控制在120r/min; 171h?发酵结束:转速控制在80r/min;c压力控制:罐压0.05?0.06MPa;d pH控制:发酵过程中pH控制在6?7; e 空气流量:0 ?60h: 150 ?200m3/h; 61 ?170h: 250 ?300m3/h; 

171h?发酵结束:100?150m3/h; f溶氧控制:发酵前60h内，不控制溶氧；61?170h，溶氧控制在30%以上； 171?发酵结束:溶氧控制在40%以上。

不良反应

①骨髓抑制:剂量限制性毒性，白细胞、血小板减少，最低值在用药后3～4周。

②胃肠道反应:轻度食欲减低、恶心、呕吐，可有腹泻及口腔炎。

③肝肾功能损害较轻。

④其他:静脉炎、溢出血管外可引起组织坏死，脱发，乏力等。　　

注意事项

①用药期间应注意监测血象及肝功能。

②注射时应避免药液漏出血管外。

③本药溶解后应在4～6小时内应用。　　

产品信息
[颜色]	蓝色
[重量]	50mg