硫酸粘杆菌素

中文名称    硫酸粘杆菌素

中文同名    多粘菌素

英文名称    colistin sulfate

化学式       C52H98N16O13

分子量       2801.27 

CAS编号   1264-72-8

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥19,000 U/mg

灼烧残渣(以硫酸盐计)，％ ≤0.02

水溶解试验 合格

PSA：       573.64000

LOGP：    1.96320

密度  1.26g/cm3

蒸气压 0mmHg at 25°C

折射率 1.575

闪点  883.3°C

熔点  200-220°C

沸点  1536.8°C at 760mmHg

化学特性

硫酸粘杆菌素又称多粘菌素为白色或近白色粉末，无臭、味苦有引湿性,易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，溶于丙酮、乙醚等，游离碱微溶于水 

产品用途

1.硫酸粘杆菌素属抗生素类药，用于治疗革兰阴性杆菌引起的肠道疾病，并有一定促生长作用

2.抗生素类药，本品由多粘杆菌产生，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道疾病，用作饲料添加剂，且有明显促生长作用。用法与用量：混饲。每1吨饲料添加，猪2-40g（2月龄以下）、2-20g（4月龄以下),鸡2-20g，以上均以有效成分计。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

提纯方法

1.硫酸粘菌素的分离提纯方法，将生产上的发酵液经预处理后，进入连续移动床系统；连续移动床设有30根树脂柱，分为3功能区；其中第一个区为1-14号柱，为吸附区；第二个区再生区为15-24，第三个区解析区，为25-30号柱，采用多柱串联的方式，料液从6_8号柱进入，经过I次吸附以后，再在9-11号柱进行2次吸附，吸附结束的料液和一次洗料水混合，进入12-14号柱进行最后吸附；30号柱为ER柱，利用产品把柱子里面的纯水顶出，不让柱内的水进入产品；此流程中，料液由树脂柱数字递增方向流动，而树脂柱由树脂柱数字递减的方向转动，反向作用，不断循环，连续生产。

2.如权利要求1所述的一种硫酸粘菌素的分离提纯方法，其特征在于:预处理为发酵液调PH值4.0-4.5后，用陶瓷膜过滤，陶瓷膜孔径为0.2微米，操作条件为温度低于65°C，进压 2.5-3.4bar,出压 2-1.3bar。

3.如权利要求2所述的一种硫酸粘菌素的分离提纯方法，其特征在于:陶瓷膜过滤的发酵液调PH值4.0-4.5或7.5后，进入连续移动床。

4.如权利要求1所述的一种硫酸粘菌素的分离提纯方法，其特征在于:酸为硫酸，碱为氢氧化钠。

5.如权利要求1所述的一种硫酸粘菌素的分离提纯方法，其特征在于:酸为盐酸。

6.如权利要求1所述的一种硫酸粘菌素的分离提纯方法，其特征在于:操作条件进料区:进料 100-200ml/min，洗料 20_30ml/min，水反洗 90_100ml/min，解析区:ER10_20ml/min,洗酸 10-20ml/min,解析酸 40-60ml/min,再生区:再生酸 10-20ml/min,洗酸 40_50ml/min,进喊 20-40ml/min,洗喊 40-60ml/min。

7.如权利要求1 所述的一种硫酸粘菌素的分离提纯方法，其特征在于:操作条件进料区:进料 150ml/min,洗料 25ml/min,水反洗 95ml/min,解析区:ER12ml/min,洗酸 12ml/min,解析酸50ml/min,再生区:再生酸14ml/min,洗酸45ml/min,进碱25ml/min,洗碱45ml/min。

本发明公开了硫酸粘菌素的分离提纯方法，将生产上的发酵液经预处理后，进入连续移动床系统；连续移动床设有30根树脂柱，分为3功能区；其中第一个区为1-14号柱，为吸附区；第二个区再生区为15-24，第三个区解析区，为25-30号柱，采用多柱串联的方式，料液从6-8号柱进入，经过1次吸附以后，再在9-11号柱进行2次吸附，吸附结束的料液和一次洗料水混合，进入12-14号柱进行最后吸附；30号柱为ER柱，利用产品把柱子里面的纯水顶出，不让柱内的水进入产品；此流程中，料液由树脂柱数字递增方向流动，树脂柱由树脂柱数字递减的方向转动，反向作用，不断循环，连续生产。本发明收率比现有技术高4-5个点。

药效学

硫酸粘菌素属窄谱抗生素。主要对革兰氏阴性菌有强大抗菌作用，敏感菌有绿脓杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、巴斯德氏菌和弧菌等。而变形杆菌属、布鲁氏菌属、沙雷氏菌属和所有革兰氏阳性菌均对本品耐药。多黏菌素类为慢效杀菌剂，主要作用于细菌细胞膜，当与敏感菌接触时，其化学结构中的游离氨基（带阳电）与细菌细胞膜上磷酯的磷酸根（带阴电）结合，使膜的通透性增加，导致细胞内的重要物质如氨基酸、嘌吟、嘧啶、K+等外漏。亦能影响核质和核糖体的功能。细菌对本品不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药现象，但多黏菌素)与B之间有完全的交叉耐药性。

药动学

本品内服很少吸收，吸收后药物在体内分布较差，持续时间短暂。内服8h后除胆汁外，其他组织中仅有微量，16h后所有组织均无残留。注射后体内分布广，0.5-1h在主要组织中均达峰值，但不易向胸腔、关节腔和感染灶内渗透，也难以造入脑脊液中。6h后除血、气管、唾液腺、肾、尿外均不能检出，24h后除气管、肾、尿外也不能检出。药物的蛋白结合率较低。主要经肾排泄，肾功能不全时易在体内蓄积。

抗内毒素

内毒素是细菌合成、产生和释放的一种毒素，由O-特异性侧链、核心多糖和类脂A组成。又所有抗生素都有导致细菌内毒素释放问题，而硫酸粘杆菌素所导致的细菌内毒素释放最低。更为重要的是，硫酸粘杆菌素可以中和内毒素，它通过带正电荷的-NH2与细菌产生的内毒素类脂A上带负电荷的磷酸根结合；因此，硫酸粘杆菌素能够消除细菌内毒素、抑制细菌内毒素的释放和活力，是良好的抗内毒素药物。据吕根法等（2004）等研究报道，一旦内毒素与细胞表面的受体结合，介导细胞活化后，硫酸粘菌素将失去其抗内毒素作用，因此，支持硫酸粘杆菌素对内毒素的直接中和作用是拮抗内毒素的主要方式。

特点

（1）具有极强的抗革兰氏阴性杆菌能力。特别是对大肠杆菌、沙门氏杆菌、绿脓杆菌具有特异的发育阻碍作用。

（2）具有杀灭细菌作用。通过阻碍细胞膜的选择通透性机能，使细菌死亡

（3）几乎没有耐药性的问题。未发现R因子耐药性。

（4）与抗革兰氏阳性菌药物协同作用。与杆菌肽锌、黄霉素、磺胺类、半合成青霉素、庆大霉素等合用，其效果更甚佳。

（5）无残留。口服给药时，几乎不被肠道所吸收，但肌肉注射时，血液收吸良好，因此不必担心畜产品中有残留物的问题。

（6）促进畜禽生长，防治畜禽传染性肠炎等。

 

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	25g