4-氯-4'-羟基二苯甲酮

中文名称    4-氯-4'-羟基二苯甲酮

中文同名    4-氯-4'-羟基二苯甲酮

英文名称    4-Chloro-4'-hydroxybenzophenone

化学式       C13H9ClO2

分子量       232.66

CAS编号   42019-78-3

质检信息

质检项目  指标值

含量，％  ≥98%

PSA：     37.30000

LOGP：  3.27660

熔点 93-96 °C(lit.)

沸点 195-196 °C17 mm Hg(lit.)

密度 1.1459 (rough estimate)

折射率 1.5260 (estimate)

闪点 143°C

化学特性

4-氯-4''-羟基二苯甲酮为白色至淡棕色或灰色固体，无臭。几乎不溶于水。pH 511(H2O,20℃)。熔点 175-181℃。沸点 256-257℃/13mmHg。闪点 235.4℉/113℃。

产品用途

4-氯-4''-羟基二苯甲酮用作医药非诺贝特中间体。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮的制备方法

1、对氯苯甲酰氯与苯甲醚反应法对氯苯甲酰氯与苯甲醚反应后，再经水解、脱甲基反应制得。

2、对氯苯甲酰氯与苯酚反应法将苯酚9.4g（0.1mol）溶于4ml10%氢氧化钠溶液中，于40~45℃滴加对氯苯甲酰氯14ml（0.110mol），30min内加毕，同温保温反应1h。冷却至室温，过滤，干燥，得对氯苯甲酸苯酯22.3g。收率96%，熔点99~101℃。

【背景技术】:

4-氯-4’ -羟基二苯甲酮，CAS登录号为:42019-78-3

4-氯-4’ -羟基二苯甲酮是生产非诺贝特的一种关键中间体。非诺贝特(Fenofibricacid)为氯贝特类降血脂药物。

目前，生产4-氯-4’ -羟基二苯甲酮方法主要有如下三种:

①以对羟基苯甲酸和氯苯为原料进行制备，它是以对羟基苯甲酸和氯苯为原料，在路易士酸催化下进行反应而得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮。

该方法的缺点是其转化率仅有20%左右，原料中对羟基苯甲酸价格昂贵，生产成本高，综合经济差。

②以苯酹和对氯苯甲酰氯为原料进行制备，在IndianPat.Appl.，2005MU01544, 06Jul2007 中详实报导。

它是以苯酚和对氯苯甲酰氯为原料，在邻二氯苯中在路易士酸催化下进行反应而得4-氯-4’ 羟基二苯甲酮。

该方法的缺点是反应条件苛刻,要求在无水条件进行反应，一料反应需要24小时，生产周期长，同时产品收率低，仅有40 %左右。

③以苯甲醚与对氯苯甲酰氯为原料进行制备，在Journal of MedicinalChemistry, 50 (17)，3973-3975 ；2007 中详实报导。

该方法是以苯甲醚与对氯苯甲酰氯为原料，在硝基苯和路易士酸存在的条件下反应而得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮。

该方法的缺点是所用溶剂硝基苯毒性大，气味难闻，不仅影响生产人员身体健康，而且增加了后续的三废处理难度和成本。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备方法，它是对第三种制备方法的优化改进，它以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在低温下进行傅克反应制得4-氯-4’ -甲氧基二苯甲酮，然后升高温度脱除甲基，得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮产品。

本发明采取的技术方案如下:

本发明所述一种4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备方法，以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在35°C~45°C的低温条件下进行傅克反应，制得4-氯-4’ -甲氧基二苯甲酮，然后采用一锅法直接升温脱除甲基，即可得4-氯-4’ -羟基二苯甲酮产品。[0017]具体方法是:将氯苯和苯甲醚投入反应容器中并搅拌均匀，在室温下加入三氯化铝，在35 °C~45 °C下滴加对氯苯甲酰氯，滴毕后升温至45 °C~55 °C进行傅克反应，反应时间2小时后，直接升温脱除甲基，温度控制在130°C~140°C，反应时间为2小时，降温出料即可。

采用本发明具有如下技术效果:

①用廉价的苯甲醚取代昂贵的对羟基苯甲酸，降低了 4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备成本；

②用氯苯取代，屏弃了毒性大、气味难闻的硝基苯，降低了对生产人员职业健康的伤害，更重要的是减少了三废污染。

③在合成过程中，在45 °C~55°C下进行傅克反应后，采用一锅法直接升高温度脱除甲基，简化了制备工艺，减少了杂质的生成，提高了生成物的纯度，产品收率也比现有技术闻。

本发明采用一步法即可获高收率、高纯度的4-氯-4’ -羟基二苯甲酮，制备工艺过程短，生产危险性小，成本低，用氯苯取代毒性大，气味难闻的硝基苯，因此三废量少易处理，减轻了对生产人员身体健康伤害。该方法综合经济效益高，特别适合工业化大规模生产。

权利要求

1.一种4-氯-4’ -羟基二苯甲酮的制备方法，以苯甲醚和对氯苯甲酰氯为原料，以氯苯为溶剂在35°C~45°C的低温条件 下进行傅克反应，制得4-氯-4’ -甲氧基二苯甲酮，然后采用一锅法直接升温脱除甲基，即可得4-氯_4’ -羟基二苯甲酮产品，其具体方法是:将氯苯和苯甲醚投入反应容器中并搅拌均匀，在室温下加入三氯化铝，在35°C~45°C下滴加对氯苯甲酰氯，滴毕后升温至45°C~55°C进行傅克反应，反应时间2小时后，直接升温脱除甲基，温度控制在130°C~140°C，反应时间为2小时，降温出料即可。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	10g