那可汀

中文名称    那可汀

中文同名    纳可丁;诺司卡品;(S,R)-诺司卡品;那可汀(罂粟壳提取物);

英文名称    Narcotine

化学式       C22H23NO7 

分子量       413.42

CAS编号   128-62-1

质检信息

质检项目 指标值

灼烧残渣(以硫酸盐计)，%  ≤0.01

含量，％ ≥97%

PSA：84.48000

LOGP：2.86840

蒸气压 0mmHg at 25°C

Merck 8810

折射率 -39.3 ° (C=6, H2O)

闪点  290.3°C

熔点  198°C

沸点  963.3°C at 760 mmHg

密度  1.53g/cm3

化学特性

那可汀为白色结晶固体，在三氯甲烷中易溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

产品用途

1.镇咳，用于刺激性干咳。

2.那可汀用作镇咳作用与可待因相似，无成瘾性。适用于阵发性咳嗽。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

随着大气污染日益严重，雾霾的发生率也在增加。污浊的空气对人体的呼吸系统伤害巨大，据国家卫生部门统计，我国每年近三亿人感染呼吸系统疾病，其中咳嗽患者多达五千多万。每到冬季，空气寒冷，雾霾更加严重，咳嗽患者数量进一步增加。久咳患者还容易引起高血压、脑缺氧、肺心病等并发症。

那可丁无臭，在水中几乎不溶，为镇咳药，用于治疗干咳。但市面上的那可丁片崩解时间长，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者用药不方便，依从性差，影响了那可丁治疗作用，为解决上述问题，本发明提供一种那可丁片及其制备方法，加快药物溶出速度。

进一步地，所述微晶纤维素的粒径为0.1μm～2μm。

进一步地，所述微晶纤维素的结晶度为70％～85％。

进一步地，所述低取代羟丙基纤维素中的经丙基含量为10％～15％。

一种制备上述那可丁片的方法，步骤如下：

(1)称取定量那可丁、脱乙酰甲壳质、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、乳糖、硫酸钙后，加入水中，搅拌混合均匀，用制粒筛制粒，湿颗粒置于干燥箱中，烘干，鼓风，20目筛整粒；

(2)用异型冲压制片。

进一步地，所述制粒筛为20目筛。

进一步地，所述烘干的温度为50℃。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1、本发明的那可丁片以那可丁为主药，脱乙酰甲壳质、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、乳糖、硫酸钙为辅料，该那可丁片崩解时间短、溶出度好。本发明中添加脱乙酰甲壳质可促进那可丁在细胞中的透过能力，微晶纤维素可促进那可丁的快速崩解，低取代羟丙基纤维素和乳糖按照本发明的加入量协同作用，可大大提高那可丁的溶出度，本发明的那可丁片可在体内稳定释放，持续维持平稳有效的血药浓度，故本发明提供的那可丁片在人体内具有见效快、药效持久、稳定的特点，且可降低副作用，具有安全性好、维持治疗时间长、口服吸收迅速等特点。

2、本发明采用脱乙酰甲壳质、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、乳糖、硫酸钙为辅料，工艺简单，操作方便，适于工业化生产，工艺重现性好。采用微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素一起发挥协同作用，显著提高那可丁片的稳定性，提高了临床用药的安全性。

具体实施方式

(1)称取100g那可丁、10g脱乙酰甲壳质、15g微晶纤维素、5g低取代羟丙基纤维素、5g乳糖、5g硫酸钙加入10g水中，搅拌混合均匀，微晶纤维素的粒径为0.1μm，微晶纤维素的结晶度为70％，低取代羟丙基纤维素中羟丙基为10％，用20目筛制粒，湿颗粒置于干燥箱中，烘干温度50℃，鼓风，20目筛整粒；

(2)用异型冲压制片。

2、取那可丁片，按2015年版《中华人民共和国药典》测定崩解时间。

3、溶出度测定：取那可丁片，照2015年版《中华人民共和国药典》溶出度测定法操作，以含0.5％SLS的0.01mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 7.0)900mL为溶出介质，温度为37.5℃，转速为50r·min-1，于60min时取样5mL，过滤，依法测定。

4、分别检测0、1、3、5、7月的加速试验数据。

概述

那可丁(noscapine,narcotine,1)的化学名为[S-(R*,S*)]-6,7-二甲氧基-3-(5,6,7,8-四氢)-[4-甲氧基-6-甲基-1,3-二氧戊环[4,5-g]异喹啉-5]-1(3H)-异苯并呋喃酮,是由Parisian Derosen在1804年从罂粟属植物鸦片中提取得到的,作为镇咳药已有一百多年临床使用历史。

鉴别

1.取本品约1mg，加硫酸1滴溶解后，成黄绿色溶液，温热呈红色，最后变为紫色。

2.取本品约1mg，加钼硫酸试液1滴，显深绿色，温热后渐变为紫红色。

3.本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》609图）一致。

检查

1丙酮溶液的澄清度与颜色

取本品0.2g，加丙酮10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液比较，不得更深。

2有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（85：15）为流动相；检测波长为290nm。理论板数按那可丁峰计算不低于2000。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

3干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

4炽灼残渣不得过0.1%。

药理作用

那可丁为支气管解痉性镇咳药，其作用与罂粟碱相似，能解除支气管平滑肌痉挛，抑制肺牵张反射引起的咳嗽。镇咳作用大致与可待因相当，药效可维持4h。那可丁虽为阿片中所含的生物碱，但服药后无耐受性和依赖性，无镇痛及中枢抑制作用，相反具有一定的呼吸中枢兴奋作用。

禁忌证

不宜用于痰多的患者。

注意事项

1.用药7天，症状未缓解，应立即就医。

2.不宜用于多痰患者

3.不推荐儿童、孕妇及哺乳期妇女使用本品。

4.大剂量可能兴奋呼吸，引起支气管痉挛。

5.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

6.本品性状发生改变时禁止使用。

7.请将本品放在儿童不能接触的地方。

8.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

9.大剂量可能兴奋呼吸，引起支气管痉挛。

不良反应

有时可见微弱的恶心、头痛、嗜睡。

药物相互作用

1.不宜与其他中枢兴奋药同用。

2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	1g
危险性类别
[危险性类别]	非危险品