氟胞嘧啶

中文名称    氟胞嘧啶

中文同名    5-氟胞嘧啶；4-氨基-5-氟-2(1H)-嘧啶酮氟胞嘧啶安拉喷5-氟氧胺嘧啶5-氟胞嗪4-氨基-5-氟嘧啶酮-2(1H);安拉喷;5-氟氧胺嘧啶;5-氟胞嗪;4-氨基-5-氟-2(1H)-嘧啶酮;5-氟胞嘧啶;4-氨基-5-氟嘧啶酮-2(1H);

英文名称    Fluorocytosine

化学式       C4H4N3OF

分子量       129.09

CAS编号   2022-85-7

质检信息

质检项目       指标值

含量,％        ≥99%

PSA：          71.77000

LOGP：       0.07240

密度  1.73g/cm3

熔点  298-300?°C (dec.)(lit.)

沸点  298°C

闪点  96.4°C

水溶性 1.5g/100mL (25℃)

折射率 1.613

蒸气压 0.0492mmHg at 25°C

化学特性

5-氟胞嘧啶为白色或类白色结晶性粉末，无臭或微臭。几乎不溶于氯仿、乙醚，在水中略溶，在水中溶解度为1.2% (20℃)，在乙醇中微溶；在氯仿、乙醚中几乎不溶；在稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中易溶。在室温下稳定，遇冷析出结晶、遇热部分转变为5-氟尿嘧啶。

产品用途

1.抗真菌药。主要用于皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌心内膜炎、念珠菌关节炎、隐球菌脑膜炎和着色真菌病。用药期间应定期检查血象。肝、肾功能不全血液病患者及孕妇慎用；严重肾功能不全患者禁用。 

2.5-氟胞嘧啶该品在国外作为治疗严重全身性白色含珠菌及隐球菌感染的首选药物[收入《美国药典》（第19版）]，用于真菌性髓膜炎，真菌性呼吸道感染及黑色真菌症的治疗。 

3.用于治疗隐球菌和念珠菌等所致的真菌感染，如真菌败血症、心内膜炎、脑膜炎及肺部和泌尿道感染。 

4.抗真菌药，对念珠菌、隐球菌，以及地丝菌有良好的抑制作用，对部分曲菌，以及引起皮肤真菌病的分支孢子菌、瓶真菌等也有作用。对其他真菌和细菌都无作用。

5.用于三甲氧苄氨嘧啶(TMP)生物合成研究

6.本品对隐藏球菌属、念珠菌属有较高的抗真菌活性，对芽生菌属，分枝芽胞菌属、某些着色真菌属、曲菌属也有抗菌少万籁 。本品低浓度时抑菌，高浓度时具有杀菌作用。作用机制为阻断真菌核酸合成。真菌对本品易产生耐药性。

7.科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。本品能被真菌代谢成氟尿嘧啶，进入其脱氧核糖核酸，影响真菌核酸和蛋白质的合成。本品对真菌有选择性的毒性作用，在人体细胞内并不能大量地将氟胞嘧啶转换为氟尿嘧啶。

8.5-氟胞嘧啶用于治疗任何适宜的过增生性疾病，例如 多种自身免疫疾病，包括类风湿性关节炎、克罗恩病、慢性阻塞性肺疾病、良性前列腺增生 及其他。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

制备方法

由5-氟尿嘧啶经氯化、氨化、水解而得。1.氯化将5-氟尿嘧啶和三氯氧磷加入氯化锅，搅拌，控制在20℃以下滴加N,N-二甲基苯胺。滴加完毕，升温到110℃左右反应2h。冷至室温，放至冰盐水中冰解，维持15℃搅拌1h。过滤，水洗，得2,4-二氯-5-氟嘧啶。2.氨化将2,4-二氯-5-氟嘧啶溶解在乙醇中，搅拌，控制在35℃以下滴加氨水。滴毕，降温至25℃反应3h，减压回收乙醇至干，加水搅拌升温到20℃。过滤，用水洗涤结晶，干燥，得出4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶。3.水解将4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶和盐酸混合，搅拌升温至90-95℃,反应2h后，减压浓缩至干，加水溶解结晶，加活性炭脱色。过滤，滤液用氨水调pH至7-8，放置过夜。甩滤，用水洗涤结晶，经精制即得氟胞密啶。总收率50%。该法的起始原料为抗癌药氟尿嘧啶[51-21-8]，也可以采用氟尿嘧啶的前体，即2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶为原料，经氯化，氨化，水解制备氟胞嘧啶，收率70%。将上述前体加入甲苯中，再加入二甲基苯胺，加热至50-60℃，滴加三氯氧磷。然后105-110℃反应3h。冷却至室温，将反应液加入甲苯和水的混合液中，在25-40℃搅拌。分出甲苯层，水层用甲苯提出取，将提出取液与甲苯层合并，先减压回收甲苯，再收集86-90℃（2.66kPa）馏分即得2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶。将上步氯化产物与无水甲醇加入压力釜中，在室温下通氨至饱和，缓缓升温使压力达到0.5MPa，搅拌反应过夜。冷到室温出料，经处理得2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶，熔点189-191℃。将其与30%盐酸在100-105℃反应3h。水解物减压蒸干，用水溶解残留物，加氨水碱化到pH8.5，冷却至5℃以下，过滤，得氟胞嘧啶粗品，用水重结晶即得成品。

适应症

临床上本品用于念珠菌和隐珠菌感染，单用效果不如二性霉素B，可与两性霉素B合用以增疗效（协同作用）。药口服吸收完全、迅速，口服2g本品，在2～4h内血药峰浓度达30～40μg/ml；静脉滴注2g后，可达类似血药峰浓度，吸收后分布于肝、肾、心、肺等组织，关节腔、腹腔及体液中，并可进入脑脊液，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的500%-100%。本品仅有2%～4%与蛋白结合，t1/2为2.5～6h，肾功能不全者t1/2可明显延长。约有90%的药物以原形由肾小球滤过自尿中排出。本品可经血或腹膜透析排出体外。

注意事项

与两性霉素B合用，具有协同作用，但可使本品自肾脏排泄减少，血药浓度升高，促使肾、血液系统毒性反应发生。故有条件者要监测本品血药峰浓度，使其维持在50～75μg/ml，最高不超过100μg/ml；同时使用骨髓抑制剂可增加本品的血液系统毒性。本品可引起

1.恶心、腹泻、皮疹等；

2.肝损害，大多为肝功指标升高，也可出现肝肿大甚至肝坏死；3.骨髓抑制白细胞及血小板减少，偶尔可致全血细胞减少。致命的粒性白细胞缺乏症和再障性贫血也有报道；

4.幻觉、头痛、眩晕也有报道。故肝、肾功能损害者、血液紊乱、骨髓抑制者慎用。应用本品时须定期检测周围血象、肝肾功能及尿常规。动物试验本品有致畸作用，孕妇慎用。

5.肾功能损害者需减量用药，应检测血浓度并调整剂量。定期透析治疗的病人，每次透析后应补给一剂。疗程视病性病种而定。

不良反应

有转氨酶、碱性磷酸酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、贫血、血小板减少、肾损害、头痛、视力减退、幻觉、听力下降、运动障碍、血清钾、钙磷值下降，以及过敏反应（如皮疹）等

胞嘧啶和氟胞嘧啶有什么区别

药物方面只要用错一次，就会给身体带来一些不良的反应，甚至可能会引起多种并发症，就像是胞嘧啶 和氟胞嘧啶看起来是完全类似的，可是从本质上，性质上以及主要的成分都是不一样的，其中的用途也完全不同，所以在平时大家要对药物了解，才能对症下药，否则就会引起并发症。

一、a胞嘧啶（Cytosine），是组成DNA的四种基本碱基之一。胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸均可作为升高白细胞(白血球)的药物。可由二巯基脲嘧啶、浓氨水和氯乙酸为原料合成制得。

b胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸均可作为升高白细胞的药物。用于药物中间体。

c可由二巯基尿嘧啶、浓氨水和氯乙酸为原料合成制得。

产品信息
[重量]	100g
[颜色]	白色
危险性类别
[危险性类别]	非危险品