芫花素

 

中文名称     芫花素

中文同名     4',5-二羟基-7-甲氧基黄酮

英文名称     GENKWANIN

化学式        C16H12O5

分子量        284.26

CAS编号    437-64-9

质检信息

质检项目       指标值

含量,％         ≥97%

PSA：         79.90000

LOGP：       2.87980

沸点: 589.6oC at 760mmHg 

密度: 1.311g/cm3 

折射率: 1.624 闪点: 201oC 

蒸汽压: 2.34E-16mmHg at 25°C

（预定产品需5日发货）

 

化学特性

芫花素又称4',5-二羟基-7-甲氧基黄酮为淡黄色针状结晶，易溶于甲醇、乙醇和丙酮，难溶于水、氯仿、苯和石油醚。

产品用途

1.芫花素能抑制离体肠及子宫的运动。给犬静脉注射，可降低血压，使子宫收缩， 并增进呼吸。还能抑制离体蛙心。芫花素用于含量测定/鉴定/药理实验等。

生产方法

由2，4-甲氧基-6-羟基苯乙酮为原料与取代苯甲醛反应制得：

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。      

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。花素在制备与透明质酸酶或/和弹性蛋白酶相关疾病的药物中的应用

[0001] 本发明涉及一种透明质酸酶或/和弹性蛋白酶抑制剂，该抑制剂主要成分为芫花 素。

【背景技术】

[0002] 透明质酸酶（Hyaluronidase)亦称扩散因子，是透明质酸的水解酶，主要存在 于皮肤、关节、韧带、眼睛中，参与人体的许多病理生理活动，如胚胎发生、血管形成、血管 重建、免疫逃逸及肿瘤进展，且透明质酸酶与过敏及炎症反应密切相关。因此，透明质酸 酶抑制剂在诸多领域中均有应用。如专利CN 101304724 A利用透明质酸酶与炎症的关 系，将相关抑制剂用于皮肤过敏的缓解治疗。近年来，透明质酸酶被发现与多种炎症相 关的疾病密切相关。如发现在类风湿性关节炎患者的血清中，低分子量透明质酸浓度要 高于正常人血清中的浓度[Yoshiko，S·，et al. Quantitative measurement of serum hyaluronic acid molecular weight in rheumatoid arthritis patients and the role of hyaluronidase[J]. International journal of rheumatic diseases，2011，14 : 313-319]，而小分子透明质酸主要来源于透明质酸酶对大分子的透明质酸的降解作用。因 此，对透明质酸酶进行抑制可作为一条缓解或治疗炎症相关疾病的途径。目前，开发的有效 的天然产物透明质酸酶抑制剂并不多，已公开的有专利CN 103635200 A，CN 101822689 A， CN101313913 A 等。

[0003] 弹性蛋白酶（Elastase)是以水解不溶性弹性硬蛋白为特征的蛋白水解酶，主要 存在于动物胰脏、皮肤、主动脉、血小板、白血球中。人白细胞弹性蛋白酶（HLE)也称为人 嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE)，是一种碱性丝氨酸蛋白酶，存在于人多形核白细胞的嗜 苯胺蓝粒中。人体生理功能正常时，弹性蛋白酶及其生理抑制剂维持平衡状态，HNE对宿 主细胞具有防御作用；当人体出现炎症时，平衡被打破，HNE持续在活跃状态，对人体组 织造成伤害，进而导致器官损害和功能障碍。弹性蛋白酶活性的过度不仅会破坏自身的 组织结构，而且还可减弱机体的免疫功能。据报道，HNE可通过分解激肽释放酶原使激肽 释放酶具有活性，或引起中性粒细胞诱导炎症因子IL-8产生增多，从而使炎症反应过度 放大。HNE还可以增强细菌、病毒及癌细胞与普通细胞之间的黏附性，促进微生物的侵袭 和转移以及肿瘤细胞的增殖[Vijay A.et al. Human leukocyte elastase counteracts matrix metalloproteinase-7induced apoptosis resistance of tumor cells. Cancer letters[J], 2008, 268 :331-339]〇

[0004]芫花为瑞香科（Thymelaeaceae)植物芫花（Daphne genkwa sied. etZucc)的干燥 花蕾，为中国药典收载。具有泻水逐饮，行气通脉，解毒消肿的功效，临床主要用于水肿胀 满，胸腹积水，痰饮积聚，气逆喘咳，二便不利；外治疥癣秃疮，冻疮。分布于长江流域以南各 及山东、河南、陕西等地。芫花、芫花条、芫花根及了哥王中主要含有芫花素等黄酮类成 分。

[0005] 目前，尚未见有关于芫花作为透明质酸酶或/和弹性蛋白酶抑制剂的文献报道或 专利。

【发明内容】

[0006] 本发明的目的在于提供一种透明质酸酶或/和弹性蛋白酶抑制剂及其在制备透 明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所引起的相关疾病的药物中的应用。

[0007] 本发明以芫花素为载体，以透明质酸酶或/和弹性蛋白酶的抑制活性为指标，确 定了芫花素对透明质酸酶或/和弹性蛋白酶的抑制作用，从而完成了本发明。

[0008] 因此，本申请提供以下发明：

[0009] 一种透明质酸酶或/和弹性蛋白酶抑制剂，其特征为主要含有芫花素；

[0010] 所述的芫花素来源优选芫花、芫花根、芫花条、了哥王；

[0011] 所述的芫花素，其特征为用于制备透明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所引起 的过敏、炎症、癌症药物的应用；

[0012] 所述的芫花素，其特征为可与药学上可接受的载体混合，用于制备透明质酸酶或/ 和弹性蛋白酶分泌增加所引起的过敏、炎症、癌症药物的应用；

[0013] 所述的芫花素，其特征为可单独或与其它中药或中药提取物或中药有效部位或化 学成分或辅料共同制备的药物组合物，用于制备透明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所 引起的过敏、炎症、癌症药物的应用；

[0014] 所述的弹透明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所引起的过敏、炎症为鼻炎、类 风湿关节炎、结肠癌、皮炎、胃溃疡；

[0015] 所述在制备透明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所引起的过敏、炎症、癌症药 物的应用，其特征在于所述的芫花素或药物组合物可制备成口服制剂、注射剂、吸入制剂或 外用制剂。

[0016] 下面通过实施例对本发明进一步描述，但本发明并不限于实施例所述的范围。

【具体实施方式】

[0017] 本发明中的弹性蛋白酶来源于猪胰腺，其底物为N-Methoxysuccinyl-Ala-Ala-Pr 〇-Val p_nitroanilide〇

[0018] 本发明中的透明质酸酶底物为透明质酸钠。

[0019] 实施例1.芫花素对弹性蛋白酶活性的抑制作用

[0020] 取EP管，加80ul酶液后，加入450ul纯净水，混合均匀，加入50ul配制好的芫花 素溶液，混合均匀，置于37°C水浴锅中，孵育20分钟。随后加入70ul弹性蛋白酶底物，于 37°C水浴锅中，孵育90分钟。取出，吸取200ul，测定0D405值，计算抑制率（见表1)。

[0021] 实施例2.芫花素对透明质酸酶活性抑制实验

[0022] 取EP管，加150ul缓冲液（醋酸-醋酸钠，PH5. 0)，再加入IOOul透明质酸酶液， 混合后加入20ul适当浓度芫花素及80ul纯水，再加入150ul底物后50°C孵育2h。取出， 加入IOOul铁氰化钾溶液及IOOul碳酸氢钠溶液，沸水浴5min后，测定0D405值，计算抑制 率（见表1)。

[0023] 由表1可见，芫花素对透明质酸酶、弹性蛋白酶具有一定的抑制作用。

[0024] 表1.芫花素对弹性蛋白酶及透明质酸酶的抑制作用.

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产品信息
[颜色]	黄色
[重量]	100mg