盐酸表阿霉素

中文名称    盐酸表阿霉素

中文同名    盐酸表柔比星

英文名称    Epirubicin hydrochloride

化学式       C27H30ClNO11

分子量       579.9802

CAS编号   56390-09-1

质检信息

质检项目        指标值

含量，%         ≥98%

PSA：           206.07000

LOGP：        1.50360

蒸气压 9.64E-28mmHg at 25°C

密度  1.61g/cm3

沸点  810.3°C at 760 mmHg

熔点  185oC dec

闪点  443.8°C

折射率 1.709

化学特性

盐酸表柔比星为红色结晶固体，无味无臭。易溶于水、二甲基甲酰胺，不产生胶凝作用，溶液粘稠稳定，呈中性。不溶于醇、醚、油类。

产品用途

1.盐酸表柔比星属抗生素类药，主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤等病症的治疗

2.抗生素，主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤等病症的治疗。

3.可渗透细胞的蒽环类抗生素，抗肿瘤类抗生素，抗肿瘤药；阿霉素的一种立体异构体，具有降低心脏毒性特性；通过靶向拓扑异构酶II促成其抗肿瘤作用

4.主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤等病症的治疗

5.急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（包括原发性肝细胞癌和转移性癌）以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。

 

储藏措施

1.储存于阴凉、通风的库房。

2.应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。

3.保持容器密封。

4.远离火种、热源，防止阳光直射。

5.库房必须安装避雷设备。

6.排风系统应设有导除静电的接地装置。

7.采用防爆型照明、通风设置。

8.禁止使用易产生火花的设备和工具。

9.储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

10.防止粉尘和气溶胶生成。

急救措施 

【食入】摄入不可能。但是，如果摄入，获得紧急医疗照顾。

【吸入】如果克服被曝光，将受害人转移到空气新鲜处。给予吸氧或人工呼吸。获得紧急医疗照顾。迅速采取行动是至关重要的。

【皮肤】立即脱去污染的衣着。彻底清洗皮肤，用温和的肥皂/水。W /温水冲洗15分钟。如果是粘的，首先使用无水清洁。寻求医疗照顾，如果不良影响或刺激。

【眼睛】眼睛接触的情况下，立即用清水冲洗20-30分钟。经常收回眼皮。获得紧急医疗照顾。

表阿霉素缓释制剂的制备方法

本发明的目的旨在针对现有的制备表阿霉素缓释制剂的方法中的不足，提供一种避免使用表面活性剂，所得载药微球大小均一，表面圆滑，包封率和载药率较高，具有良好的缓释功效的表阿霉素缓释制剂的制备方法。

本发明的技术方案是采用透析法制备PLA载表阿霉素缓释微球。

本发明的具体步骤如下1)将表阿霉素盐酸盐溶于N-N二甲基甲酰胺(DMF)中，得表阿霉素盐酸盐溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入三乙胺，得溶液B；

3)在溶液B中加入聚乳酸，得溶液C；4)在溶液C中加入水，得混浊液；5)将混浊液转移至透析袋中，并将透析袋置于水中透析，同时搅拌，隔1～3h换水；6)透析4～48h后将步骤5得到的产物离心，超声，水洗，除去未包埋的表阿霉素，取沉淀物冷冻干燥，得表阿霉素聚乳酸缓释制剂。

按质量比N-N二甲基甲酰胺∶水∶表阿霉素盐酸盐∶聚乳酸∶三乙胺＝3000∶(160～12000)∶(0.5～8)∶(5～80)∶(2～4)。聚乳酸的相对分子量最好为(0.5～5)万。透析袋的截留分子量(MWCO)最好为8000～14000。

本发明采用透析法成功制备了粒径分布窄，表面圆滑，表阿霉素在微球内分布均匀，包封率高，且有良好缓释功效的聚乳酸载表阿霉素微球。将表阿霉素制成微球，降低了表阿霉素的心脏毒性以及骨髓抑制等毒性，对肿瘤的治疗有重要意义。制备微球时将表阿霉素与一定量的三乙胺混合，可以显著延长表阿霉素在高湿高温条件下的稳定性，从而保证了载药聚乳酸微球缓释时药物的药效。因没有表面活性剂的参与，微球的生物降解性能，体内分布、药物释放特性及生物相容性等均可得到明显的改善。另外此法操作工艺简单、实施条件温和，易重复。通过改变透析所用溶剂、聚乳酸浓度、表阿霉素浓度和初始加入的水的体积可以调控微球粒径大小、粒径分布，包封率和载药率。

1.表阿霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于其步骤为1)将表阿霉素盐酸盐溶于N-N二甲基甲酰胺中，得表阿霉素盐酸盐溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入三乙胺，得溶液B；3)在溶液B中加入聚乳酸，得溶液C；4)在溶液C中加入水，得混浊液；5)将混浊液转移至透析袋中，并将透析袋置于水中透析，搅拌，隔1～3h换水；6)透析4～48h后将步骤5得到的产物离心，超声，水洗，除去未包埋的表阿霉素，取沉淀物冷冻干燥，得表阿霉素聚乳酸缓释制剂。

2.如权利要求1所述的表阿霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于按质量比N-N二甲基甲酰胺∶水∶表阿霉素盐酸盐∶聚乳酸∶三乙胺＝3000∶160～12000∶0.5～8∶5～80∶2～4。

3.如权利要求1或2所述的表阿霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于聚乳酸的相对分子量为0.5万～5万。

4.如权利要求1所述的表阿霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于透析袋的截留分子量为8000～14000。

表阿霉素缓释制剂的制备方法，涉及一种载药高分子微球，尤其是涉及一种载表阿霉素聚乳酸缓释制剂的制备方法。提供一种避免使用表面活性剂，所得载药微球大小均一，表面圆滑，包封率和载药率较高，具有良好的缓释功效的表阿霉素缓释制剂的制备方法。其步骤为将表阿霉素盐酸盐溶于DMF中，得溶液A，再加入三乙胺得溶液B，再加入聚乳酸得溶液C，再加入水得混浊液，将混浊液转移至透析袋中，并置于水中透析，搅拌，隔1～3h换水，透析后将得到的产物离心，超声，水洗，除去未包埋的表阿霉素，取沉淀物冷冻干燥，得表阿霉素聚乳酸缓释制剂。

概述

表阿霉素属于抗生素类抗肿瘤药。为阿霉素的同分异构体，作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，表阿霉素对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。为一细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤均有效。与阿霉素相比，疗效相等或略高，但对心脏的毒性较小。

注意事项

胞内本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强，因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除量较高，适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。妊娠D类，孕妇、哺乳期妇女和对本品、多柔比星、表柔比星过敏者及用过足量多柔比星或表柔比星者禁用。周围血象中白细胞或血小板低、发热或伴明显感染、恶液质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝肾功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝肾功能损害，用量应酌减。2岁以下幼儿和大于60岁的老年病人慎用，且用药剂量应相应减少。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者，本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术（包括拔牙），并要保证每日有足够的排尿量。用药期间及停用本品后3个月～6个月内禁行病毒疫苗接种。

（1）可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表阿霉素的心脏毒性比它的同分异构体阿霉素小。比较性研究表明，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2：1。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）

适用人群

儿童用药及老年患者用药

儿童用药无特殊要求。老年患者伴心功能减退者宜慎用或减量。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚无定论性资料说明表阿霉素对人的生育力是否有不利影响，以及对胎儿是否有致畸作用或其它有害影响。但有实验资料提示表阿霉素与大多数抗肿瘤药物和免疫抑制剂类似，在特定试验条件下，在动物身上表现出致突变性和致癌性。可以降低胎儿的成活率。因此在妊娠期间不主张使用本品，哺乳期妇女禁用。

 

产品信息
[颜色]	白色
[重量]	1g